激活素是一種參與多種重要生物學(xué)功能的蛋白，包括調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、細(xì)胞增殖、分化、凋亡、代謝、體內(nèi)平衡、免疫反應(yīng)、傷口修復(fù)和內(nèi)分泌功能。

激活蛋白B是一種激活蛋白。它結(jié)合并激活腫瘤生長(zhǎng)因子β(TGF？)受體超家族一個(gè)稱為ALK7-a的成員。激活后，ALK7會(huì)引發(fā)分子和生化反應(yīng)的多米諾骨牌效應(yīng)("信號(hào)通路")，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的各種變化。

圖片來源：Developmental Cell

現(xiàn)在，一組EPFL的Douglas Hanahan實(shí)驗(yàn)室的研究人員率先發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞表達(dá)的激活素B和ALK7可以形成一種"屏障"，不僅可以阻止它們形成新的腫瘤，還可以阻止它們轉(zhuǎn)移。該項(xiàng)目由Hanahan實(shí)驗(yàn)室的前博士后Iacovos P. Michael領(lǐng)導(dǎo)。

研究人員研究了患有胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤或乳腺癌的小鼠的ALK7信號(hào)通路。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)受體被激活蛋白B激活時(shí)，癌細(xì)胞通過一個(gè)叫做凋亡的過程死亡。相反，阻止ALK7的激活可以使癌細(xì)胞逃避死亡，并成功地轉(zhuǎn)移到各種器官，如肝臟、肺和大腦。癌細(xì)胞逃避激活素B/ALK7"屏障"的方式是通過下調(diào)激活素B和/或下調(diào)ALK7。

Hanahan說："這項(xiàng)研究證實(shí)了凋亡是腫瘤發(fā)生的一個(gè)重要障礙，癌細(xì)胞逃避凋亡是癌細(xì)胞在惡性腫瘤和轉(zhuǎn)移過程中的一個(gè)關(guān)鍵特征。"

此外，這項(xiàng)研究還表明，ALK7的存在與包括乳腺癌在內(nèi)的各種癌癥患者的無復(fù)發(fā)生存期(較長(zhǎng)的復(fù)發(fā)時(shí)間)的延長(zhǎng)有關(guān)。值得注意的是，相對(duì)較高的ALK7表達(dá)水平也與乳腺癌患者轉(zhuǎn)移明顯前的較長(zhǎng)時(shí)間有關(guān)。 本研究介紹了一種至今未被發(fā)現(xiàn)的保護(hù)活性蛋白B/ALK7"屏障"的作用，它可以觸發(fā)表達(dá)ALK7的細(xì)胞的凋亡，因此這些細(xì)胞無法在特定的組織微環(huán)境中增殖。

Iacovos Michael說："闡明癌細(xì)胞是如何克服自然界的各種'安全檢查點(diǎn)'來預(yù)防惡性腫瘤的，這是理解腫瘤生物學(xué)和疾病發(fā)病機(jī)制的重要一步。"

參考資料：Iacovos P. Michael eT al. ALK7 signaling manifesTs a homeosTaTic Tissue barrier ThaT is abrogaTed during Tumorigenesis and meTasTasis. Developmental Cell 49：1-16， 06 May 2019. DOI： 10.1016/j.devcel.2019.04.015

原標(biāo)題

Dev Cell：發(fā)現(xiàn)一種阻止癌癥的天然屏障