PD-1阻斷在治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）中的具有較低的療效，這突出了需要開發(fā)讓腫瘤微環(huán)境對(duì)PD-1阻斷更敏感的策略。臨床前研究已指出化療和放療的免疫調(diào)節(jié)特性。

在一項(xiàng)適應(yīng)性非對(duì)比的2期臨床研究的第一階段中，來自荷蘭癌癥研究院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員對(duì)67名轉(zhuǎn)移性TNBC患者進(jìn)行隨機(jī)分配，讓這些患者接受以下多種治療方案中的一種：（1）納武單抗，但未經(jīng)化療或放療誘導(dǎo)，下稱未誘導(dǎo)組；（2）納武單抗，且接受2周低劑量放療（3 × 8 Gy）誘導(dǎo)，下稱放療組；（3）納武單抗，且接受2周低劑量環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)，下稱環(huán)磷酰胺組；（4）納武單抗，且接受2周低劑量順鉑誘導(dǎo)，下稱順鉑組；（5）納武單抗，且接受2周低劑量阿霉素誘導(dǎo)，下稱阿霉素組；所有患者均隨后使用納武單抗。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Immune induction strategies in metastatic triple-negative breast cancer to enhance the sensitivity to PD-1 blockade: the TONIC trial”。

圖片來自Nature Medicine, 2019, doi:10.1038/s41591-019-0432-4。

在這整個(gè)隊(duì)列中，客觀反應(yīng)率（ORR; iRECIST）為20％。大多數(shù)反應(yīng)是在順鉑組（ORR 23％）和阿霉素組（ORR 35％）中觀察到的。在阿霉素和順鉑誘導(dǎo)后，這些研究人員檢測(cè)到PD-1/PD-L1和T細(xì)胞細(xì)胞毒性途徑中的免疫相關(guān)基因上調(diào)。在阿霉素誘導(dǎo)后，與炎癥、JAK–STAT和TNF-α信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的上調(diào)基因的富集進(jìn)一步支持了這一點(diǎn)。

由此可見，這項(xiàng)臨床研究的臨床數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)表明短期的阿霉素和順鉑治療可能誘導(dǎo)一種更有利的腫瘤微環(huán)境并增加對(duì)TNBC對(duì)PD-1阻斷作出反應(yīng)的可能性。這些數(shù)據(jù)還須在TNBC中進(jìn)行更多的證實(shí)，而且探究了在其他癌癥類型中進(jìn)行PD-1阻斷治療之前開展誘導(dǎo)治療的可能性。

參考資料：Leonie Voorwerk et al. Immune induction strategies in metastatic triple-negative breast cancer to enhance the sensitivity to PD-1 blockade: the TONIC trial. Nature Medicine, 2019, doi:10.1038/s41591-019-0432-4.