作者：知行

2019年5月30日，Novartis宣布其評估QMF149治療哮喘的III期臨床試驗QUARTZ達到主要和次要終點（FEV1和ACQ-7），與單藥糠酸莫米松相比，經(jīng)QMF149治療，患者的肺功能及哮喘控制都達到統(tǒng)計學及臨床意義上的顯著改善。

QMF149臨床試驗的成功是Novartis重磅哮喘產(chǎn)品QVM149（近期II期臨床結果積極）的前哨戰(zhàn)，QVM149（IND/GLY/MF）是格隆溴銨+ QMF149的三聯(lián)復方制劑，預計2020年上市，QVM149和QMF149均已向EMA遞交上市申請。下面對QMF149及其臨床試驗QUARTZ進行簡要介紹。

哮喘

據(jù)哮喘全球防治創(chuàng)議（GINA）指出，哮喘影響全球3億人的生活，患病率為1%~18%。我國近年來哮喘患病率正呈現(xiàn)快速上升趨勢，尤其是兒童，但全球和我國的哮喘控制率均不理想，其中美國成人哮喘未控制率為58.8%，歐洲為53.5%，而中國的未控制率也高達59.5%。

目前，臨床上用于哮喘治療的藥物種類很多，主要分為控制藥物，如吸入糖皮質激素（ICS），長效β2受體激動劑（LABA）等；以及緩解藥物，如短效β2受體激動劑等。

但是，哮喘是一種異質性疾病，目前尚缺乏針對性的治療，再加上使用不正確或無效的治療藥物等，使得哮喘得不到很好的控制。對于這類患者，新型藥物的開發(fā)可為哮喘的治療和控制提供更好的方案和選擇。

QMF149

QMF149是Novartis開發(fā)的每日一次、固定劑量的LABA+ICS 二聯(lián)復方制劑，由茚達特羅（indacaterol acetate，IND，LABA）和糠酸莫米松（mometasone furoate，MF，ICS）組成，由Breezhaler吸入器給藥，其中IND具有舒張支氣管平滑肌的作用，MF具有強力抗炎作用。

III期臨床試驗QUARTZ

QUARTZ（NCT02892344）是一項多中心、隨機、雙盲、12周的III期臨床試驗，評估QMF149 Breezhaler（150/80 μg）治療成年和青少年哮喘患者相較于MF Twisthaler（200 μg）的療效和安全性，試驗主要終點為FEV1（Forced Expiratory Volume in 1 second，一秒用力呼氣量），次要終點為ACQ-7（哮喘控制問卷）。

入組標準：接受至少1個月的穩(wěn)定、低劑量LABA/ICS或ICS治療，所有入組患者還需接受每天兩次100 μg的丙酸氟替卡松（Fluticasone propionate）治療。

入組患者：802名平均哮喘吏為14年的患者，其中包括64名青少年患者（12≦及<18），隨機1:1接受每日一次QMF149（n=398）和MF（n=404）治療。治療前FEV1基線為75%，多數(shù)患者接受過低劑量ICS（42.9%）或LABA/ICS（56.0%）治療。

主要終點：接受治療12周后，1）由FEV1衡量肺功能統(tǒng)計學意義上的提高，與MF相比，QMF149組FEV1提高0.182L（95% CI: 0.148, 0.217; p < 0.001）；2）由PEF衡量肺功能臨床意義上的提高，與MF相比，QMF149組夜間PEF（peak expiratory flow）提高26.1L/min（95% CI, 21.0, 31.2）。

次要終點：接受治療12周后，由ACQ-7衡量患者哮喘控制，不僅從統(tǒng)計學意義上改善了患者的哮喘控制（-0.218, 95% CI: -0.293, -0.143; p < 0.001），也在臨床意義上得到提高。根據(jù)問卷調查，QMF149組74.7%的患者ACQ-7評分提高≥0.5，而MF組為64.9%（odd ratio: 1.69, 95% CI: 1.23, 2.33）。

安全性數(shù)據(jù)：QMF149和MF都具有很好的耐受性。與MF相比，QMF149組不良事件率要低些（32.3% vs 38.3%），超過90%為輕度到中度不良事件，QMF149組和MF組重度不良事件的比率分別為1.8%和3.5%。

總結：與單藥MF相比，固定低劑量復方制劑QMF149（IND/MF）可以改善哮喘患者的肺功能及幫助哮喘控制，并且具有很好的安全性，將為哮喘患者提供新的選擇。

參考來源：

Novartis' phase III QUARTZ study of new investigational inhaled combination treatment QMF149 meets primary and key secondary endpoints in patients with inadequately controlled asthma