作者：厚樸

審評(píng)審批新動(dòng)態(tài)

本周（5月31日-6月6日），4個(gè)報(bào)生產(chǎn)藥品進(jìn)入“在審批”狀態(tài)。值得關(guān)注的是，石藥歐意首家申報(bào)上市的用于帕金森的3類仿制藥伊曲茶堿片，正大天晴的抗真菌藥注射用醋酸卡泊芬凈。

石藥歐意伊曲茶堿片

6月3日，石藥歐意藥業(yè)申報(bào)的伊曲茶堿片ANDA申請(qǐng)顯示“在審批”。伊曲茶堿由日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社（KyowaHakkoKirin）研發(fā)，于2013年3月25日獲日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)上市，商品名為Nouriast。據(jù)藥智藥品銷售數(shù)據(jù)庫(kù)，2018年該藥品銷售額達(dá)94億日元，折合人民幣5.63億元。

伊曲茶堿是全球首個(gè)腺甘A2A受體拮抗劑。腺甘A2A受體是一類G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），也是腺甘受體的一種，廣泛分布于人體內(nèi)。在大腦中，腺甘A2A受體被認(rèn)為特別分布于基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)，而基底神經(jīng)節(jié)的退化或異常常見于帕金森病。該藥與含左旋多巴的藥品聯(lián)合使用，用于改善帕金森病人的劑末現(xiàn)象。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)暫無(wú)伊曲茶堿片獲批上市。有12家企業(yè)申報(bào)該藥3.1類新藥臨床申請(qǐng)，均已先后獲批臨床，涉及南京華威醫(yī)藥、石家莊四藥、成都盛迪醫(yī)藥等公司在內(nèi)。而申報(bào)上市的僅有石藥歐意藥業(yè)，如今進(jìn)入“在審批”階段，將成為首仿上市企業(yè)。

天衡藥業(yè)鹽酸托烷司瓊注射液

6月3日，寧波天衡藥業(yè)的鹽酸托烷司瓊注射液顯示“在審批”。托烷司瓊是繼昂丹司瓊和格拉司瓊之后上市的第三個(gè)5-HT3受體拮抗劑，臨床主要用于預(yù)防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐，及外科手術(shù)后的惡心和嘔吐?；熕幬锟纱碳んw內(nèi)5-HT的釋放，并通過(guò)5-HT3受體的介導(dǎo)將信號(hào)傳至嘔吐中樞從而導(dǎo)致嘔吐。因此5-HT3受體拮抗劑對(duì)于化療致吐的抑制作用，在臨床上意義重大。

鹽酸托烷司瓊注射液屬于國(guó)家醫(yī)保乙類藥品，具備一定市場(chǎng)潛力，據(jù)藥智國(guó)產(chǎn)藥品數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)該藥有31條生產(chǎn)批文，涉及24生產(chǎn)企業(yè)，此次天衡藥業(yè)若獲批，將又多1企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，但由于是舊6類申報(bào)，仍需通過(guò)一致性評(píng)價(jià)才能在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中擁有優(yōu)勢(shì)。另外，值得注意的是，近年來(lái)藥品管控趨嚴(yán)，該藥品于2016年在青海省被納入部分三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)重點(diǎn)監(jiān)控藥品，又在2018年被納入安康市重點(diǎn)監(jiān)控藥品目錄。

正大天晴注射用醋酸卡泊芬凈

6月3日，正大天晴注射用醋酸卡泊芬凈仿制藥上市申請(qǐng)顯示“在審批”。醋酸卡泊芬（CaspofunginAcetate）凈由默沙東（MerckSharpDohme，MDS）研發(fā)，首先于2001年1月26日獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，之后于2001年10月24日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，于2002年進(jìn)入中國(guó)，商品名Cancidas（科賽斯）。

醋酸卡泊芬凈是一種抗真菌藥，是新型的全身用抗真菌藥，適用于治療對(duì)其它治療無(wú)效或不耐受的侵襲性曲霉菌病。目前該藥全球市場(chǎng)銷售額正在下滑，2017、2018年下滑速度較快，2018年銷售額僅3.26億美元，差不多僅為09年的一半。但在中國(guó)市場(chǎng)增長(zhǎng)仍舊可觀，是國(guó)內(nèi)抗生素市場(chǎng)的重磅產(chǎn)品，被納入國(guó)家醫(yī)保乙類，2015年中國(guó)市場(chǎng)銷售額突破7000萬(wàn)美元。但國(guó)內(nèi)目前除了原研，僅有江蘇恒瑞首仿獲批，恒瑞目前已經(jīng)進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)申報(bào)，若此次正大天晴獲批，同期進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)申報(bào)，仍有可能奪得不小市場(chǎng)份額。

另外值得注意的是，海南海南錦瑞制藥有限公司申報(bào)的受理號(hào)在2017年8月18日，審評(píng)審批狀態(tài)更新為“制證完畢-已發(fā)批件”，但NMPA一直沒(méi)有更新結(jié)果，還有四川制藥制劑有限公司也于2017年8月15日，狀態(tài)顯示“在審批”，后續(xù)沒(méi)有下文，其中原由未知。

審評(píng)審批新受理

本周有31報(bào)生產(chǎn)受理號(hào)獲得受理，其中2個(gè)為新藥受理號(hào)，7個(gè)為進(jìn)口藥受理號(hào)，22個(gè)為仿制藥受理號(hào)。

百濟(jì)神州、勃林格殷格翰替雷利珠單抗注射液

2019年6月3日，由百濟(jì)神州、勃林格殷格翰申報(bào)的PD-1單抗替雷利珠單抗注射液又有新適應(yīng)癥獲得受理。2018年9月6日，CDE首次受理了該藥的上市申請(qǐng)，申請(qǐng)適應(yīng)癥為霍奇金淋巴瘤，并被納入特殊審批、優(yōu)先審評(píng)之列，緊追國(guó)內(nèi)格局，目前該申請(qǐng)已經(jīng)完成審評(píng)，即將進(jìn)入審批階段。

百濟(jì)神州雖然國(guó)內(nèi)上市時(shí)間沒(méi)有趕在其他企業(yè)之前（目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批5款PD-1單抗：默沙東的帕博利珠單抗（可瑞達(dá)）、百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗（歐狄沃）、信達(dá)生物制藥信迪利單抗、君實(shí)生物特瑞普利單抗、江蘇恒瑞注射用卡瑞利珠單抗），但此番百濟(jì)神州加碼申報(bào)新適應(yīng)癥，審評(píng)審批也在提速中，背后又有勃林格殷格翰及美國(guó)巨頭百時(shí)美施貴寶加持，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)潛力不可小覷。

注：

1.2017年9月，新基與百濟(jì)神州針對(duì)該藥品進(jìn)行了腫瘤領(lǐng)域的全球戰(zhàn)略合作。新基獲得百濟(jì)神州替雷利珠單抗BGB-A317用于治療實(shí)體瘤在美國(guó)、歐洲、日本以及亞洲以外多個(gè)國(guó)家和地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)，而百濟(jì)神州則保留了針對(duì)替雷利珠單抗BGB-A317在除日本以外亞洲地區(qū)的實(shí)體瘤權(quán)利，以及在血液瘤和內(nèi)部藥物組合領(lǐng)域的全球權(quán)利。后2019年1月，美國(guó)制藥巨頭百時(shí)美施貴寶同意以740億美元的價(jià)格，收購(gòu)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手新基制藥，并未對(duì)替雷利珠單抗注射液市場(chǎng)化之路產(chǎn)生影響。

2.2018年1月，勃林格殷格翰與百濟(jì)神州簽署了商業(yè)化產(chǎn)品長(zhǎng)期供應(yīng)協(xié)議。作為百濟(jì)神州和勃林格殷格翰探索實(shí)踐“藥品上市許可持有人制度”的一部分，替雷利珠單抗將在位于上海的世界一流的勃林格殷格翰生物制藥生產(chǎn)基地進(jìn)行生產(chǎn)。

以下為替雷利珠單抗注射液目前國(guó)內(nèi)申報(bào)的臨床試驗(yàn)情況，其中3期臨床試驗(yàn)報(bào)考適應(yīng)癥：局限性食管鱗狀細(xì)胞癌、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌、肝細(xì)胞癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

Janssen烏司奴單抗注射液

6月3日，CDE受理了Janssen再次申報(bào)的烏司奴單抗注射液及烏司奴單抗注射液（靜脈輸注）的上市申請(qǐng)。此前在19年的2月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局首次批準(zhǔn)該藥在國(guó)內(nèi)上市。作為全球首個(gè)全人源“雙靶向”白細(xì)胞介素12(IL-12)和白細(xì)胞介素23(IL-23)抑制劑，該藥是一款維持期每三個(gè)月皮下注射一次的生物制劑，用于治療對(duì)環(huán)孢素、甲氨蝶呤(MTX)或PUVA(補(bǔ)骨脂素和紫外線A)等其他系統(tǒng)治療不應(yīng)答、有禁忌或無(wú)法耐受的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

烏司奴單抗（Ustekinumab）由楊森（強(qiáng)生的子公司）研發(fā)，于2009年1月16日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)，2009年9月25日獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，2011年1月21日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)上市，并由楊森在歐洲、美國(guó)和日本市場(chǎng)銷售，商品名為Stelara。該藥自上市后，銷售額穩(wěn)步增長(zhǎng)，成為全球十大暢銷風(fēng)濕類藥品之一，2018年銷售額達(dá)51.56億美元。

正大天晴甲磺酸侖伐替尼膠囊

6月3日，正大天晴藥業(yè)申報(bào)的甲磺酸侖伐替尼膠囊上市申請(qǐng)獲得受理。正大天晴也是首家申報(bào)該藥仿制上市的企業(yè)。此外還有6企業(yè)進(jìn)行了該藥品3.1類新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，包括江蘇恒瑞、江蘇奧賽康藥業(yè)、石藥集團(tuán)等在內(nèi)，而江蘇奧賽康藥業(yè)還進(jìn)行了1.6新藥申報(bào)。

甲磺酸侖伐替尼由衛(wèi)材獨(dú)立研發(fā)，是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，具有新的受體結(jié)合模式，除了其他與通路相關(guān)的RTKs（包括血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）受體PDGFRα；KIT和RET）參與腫瘤血管生成、腫瘤進(jìn)展和腫瘤免疫的改良之外，還選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）受體（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）等多個(gè)靶點(diǎn)。

2018年9月，該藥首次在我國(guó)被批準(zhǔn)用于單藥治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。成為約10年來(lái)中國(guó)第一個(gè)作為不可切除肝細(xì)胞癌一線治療的新系統(tǒng)療法，終于破冰10年的空白。除了國(guó)內(nèi)，該藥也在日本、美國(guó)和歐洲及其它國(guó)家被批準(zhǔn)作為肝細(xì)胞癌的治療方法。

另外，該藥還有其他適應(yīng)癥的上市，衛(wèi)材已在包括美國(guó)、日本、歐洲和亞洲在內(nèi)的50多個(gè)國(guó)家獲批將甲磺酸侖伐替尼用于治療難治性甲狀腺癌。在包括美國(guó)和歐洲在內(nèi)的超過(guò)45個(gè)國(guó)家獲批將該藥與依維莫司聯(lián)合用于腎細(xì)胞癌的二線治療。在歐洲，該藥獲批用于治療腎細(xì)胞癌。

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

部分內(nèi)容信息參考：相關(guān)企業(yè)公告、相關(guān)企業(yè)新聞