眾所周知，阿爾茲海默癥(AD)在目前對(duì)我們來(lái)說(shuō)是一個(gè)像迷一般的神經(jīng)性退化疾病。隨著病情的不斷惡化，患者逐漸喪失身體機(jī)能，慢慢走向遺忘，走向死亡。

盡管我們不知道真正的病因，但卻了解有些事情可能會(huì)成為阿爾茲海默癥患病的誘因，比如說(shuō)遺傳、年紀(jì)、吸煙和飲酒等行為或者與心臟病患病風(fēng)險(xiǎn)相一致的高膽固醇水平及血管中斑塊的積聚等等。

讓人驚喜地是，最近發(fā)表在《JAMA Internal Medicine》的一篇論文報(bào)告了另一個(gè)可能的因素：抗膽堿能藥物可能會(huì)導(dǎo)致阿爾茲海默癥的患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

https://jamanetwork.com/ on 06/27/2019

它所涉及的具體藥物類(lèi)型包括用于治療抑郁癥，肺部疾病和帕金森癥的處方藥，以及針對(duì)過(guò)敏癥的非處方藥，讓人擔(dān)心的是，這些藥物在中老年人群體中備受歡迎。

乙酰膽堿假說(shuō)再論證

這項(xiàng)研究由英國(guó)諾丁漢大學(xué)初級(jí)保健醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)教授Carol Coupland及其研究團(tuán)隊(duì)共同進(jìn)行，他們選取來(lái)自英國(guó)1500多個(gè)醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫(kù)中約285,000名55歲及以上志愿者信息，并對(duì)此進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)20年的隨訪(fǎng)。

他們意外地發(fā)現(xiàn)，其中近58000名被確診患有阿爾茲海默癥，并且服用抗膽堿能藥物最多的人與從未服用這些藥物的人相比，患阿爾茲海默癥的可能性竟然高出約50％。

https://jamanetwork.com/ on 06/27/2019

說(shuō)到這里，大家肯定會(huì)疑問(wèn)抗膽堿能藥為什么會(huì)與阿爾茲海默癥相關(guān)呢？

回顧阿爾茲海默癥目前存在的假說(shuō)，我們可以看到乙酰膽堿假說(shuō)是最早提出的致病誘因假說(shuō)。

乙酰膽堿作為一種參與眾多神經(jīng)系統(tǒng)功能的重要神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)調(diào)節(jié)肌肉和控制信息傳送到神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮至關(guān)重要的作用。若神經(jīng)系統(tǒng)減少乙酰膽堿這一神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生，便會(huì)造成阿爾茲海默癥的患病風(fēng)險(xiǎn)增加。

盡管之前許多研究也曾證實(shí)過(guò)長(zhǎng)期服用抗膽堿能藥物會(huì)存在記憶喪失或混亂的副作用。在這次研究中研究人員們進(jìn)一步在抗膽堿能藥物中發(fā)現(xiàn)了阻斷乙酰膽堿的作用成分，同時(shí)研究結(jié)果也恰好為乙酰膽堿假說(shuō)做出了大規(guī)模觀(guān)察性試驗(yàn)的再論證。

為了進(jìn)一步論證乙酰膽堿假說(shuō)，研究人員們查看了此次研究中被診斷出患有阿爾茲海默癥的患者的醫(yī)療記錄，并檢查了他們?cè)诒淮_診前10年所服用的處方藥情況，還將此情況與沒(méi)有診斷出阿爾茲海默癥的人進(jìn)行對(duì)比。

對(duì)比之后發(fā)現(xiàn)，在隨訪(fǎng)的10年中，長(zhǎng)達(dá)約3年每天服用強(qiáng)效抗膽堿能藥物的人患阿爾茲海默癥的風(fēng)險(xiǎn)比未曾服用過(guò)此類(lèi)藥物的人增加了約50％。同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)抗膽堿能藥物與80歲之前被診斷患有阿爾茲海默癥的患者聯(lián)系更為密切。

所有的抗膽堿能的藥物都有此副作用嗎？

該研究一共研究了56種抗膽堿能藥物。但并不是每一種藥物都與阿爾茲海默癥的患病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。僅僅一些抗抑郁藥物，癲癇藥和用于控制膀胱的藥物與阿爾茲海默癥風(fēng)險(xiǎn)增加聯(lián)系較為密切。

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相關(guān)性藥物：

抗抑郁藥：阿米替林，帕羅西汀，去甲替林和多慮平

抗癲癇藥：卡馬西平和奧卡西平

抗精神病藥：喹硫平，奧氮平，氯丙嗪和奮乃靜

帕金森病的藥物：苯那嗪，奧芬那林和苯海索

用于膀胱控制的藥物：達(dá)利那新，非索羅定，奧昔布寧和托特羅定

無(wú)相關(guān)性藥物：

抗組胺藥：苯海拉明和羥嗪

胃腸動(dòng)物解痙藥：雙環(huán)胺和hyoscinepropantheline

異丙腎上腺素支氣管擴(kuò)張劑：異丙托溴銨

抗心律失常藥：丙吡胺

骨骼肌松弛劑：替扎尼定和methocarbamol

未來(lái)還需更完整的解釋

雖然這樣的研究結(jié)果很有趣，但許多科學(xué)家并不認(rèn)為藥物治療是患病的明確危險(xiǎn)因素。

首先，該研究旨在檢測(cè)藥物與阿爾茲海默癥之間的聯(lián)系，而不是因果關(guān)系。

其次，正如阿爾茲海默癥協(xié)會(huì)科學(xué)計(jì)劃和外展主任Keith Fargo所評(píng)價(jià)道的那樣，“這是一項(xiàng)非常大的研究，似乎設(shè)計(jì)得很好，但這種研究的問(wèn)題是無(wú)論你如何設(shè)計(jì)它，它都是不可能完全控制所有可能的混淆變量。

無(wú)法完全忽視的是患者在服用這類(lèi)藥物時(shí)，其實(shí)在很大程度上已經(jīng)出現(xiàn)了與阿爾茲海默癥相關(guān)的高度潛在風(fēng)險(xiǎn)，而不是藥的原因。

Keith Fargo對(duì)于這一研究成果能否改變目前的臨床守則，同樣不太看好。他認(rèn)為這一結(jié)果目前不太可能改變醫(yī)生開(kāi)出處方藥的方式，至少需要更多研究以澄清這類(lèi)藥物究竟是如何影響阿爾茲海默癥患病的風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料：

[1] Despite the Headlines, We Don't Yet Know If Anticholinergic Drugs Contribute to Dementia Risk

[2] Risk for Dementia May Increase With Long-Term Use of Certain Medicines