“亮劍”炎癥性腸??！Zealand豪擲8000萬(wàn)美元囊獲大環(huán)多肽平臺(tái)

專注于肽類藥物研發(fā)的丹麥生物醫(yī)藥公司Zealand Pharma宣布，它將以8000萬(wàn)美元收購(gòu)位于多倫多的生物技術(shù)公司Encycle Therapeutics。Encycle擁有能夠快速合成新型大環(huán)多肽（Macrocyclic Peptide）的先進(jìn)生物技術(shù)平臺(tái)。本次收購(gòu)旨在加強(qiáng)Zealand的肽類藥物研發(fā)，以及胃腸道疾病治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。

Encycle的領(lǐng)先候選藥物ET3764是一款靶向整合素α4β7的口服抑制劑。整合素α4β7是治療炎癥性腸?。↖BD）的重要靶標(biāo)，它在部分循環(huán)白細(xì)胞的表面表達(dá)，是一類能介導(dǎo)促炎性淋巴細(xì)胞向腸道相關(guān)免疫組織遷移的核心粘附分子。ET3764能與整合素α4β7的結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合，從而可能抑制其與腸粘膜細(xì)胞粘附分子1（MAdCAM-1）的結(jié)合，進(jìn)而可能限制這些促炎性淋巴細(xì)胞滲入腸組織的能力。具有類似治療靶點(diǎn)的vedolizumab，已在多國(guó)獲批，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。

▲Encycle的領(lǐng)先候選藥物ET3764（圖片來(lái)源：SEC）

本次合作還將使Zealand獲得5000多個(gè)大環(huán)多肽的篩選庫(kù)。這些大環(huán)多肽具有高組織滲透性和口服吸收等理化性質(zhì)，具有開(kāi)發(fā)為新一代藥物的潛力。

肺癌患者聞佳音！阿斯利康PD-L1抑制劑組合療法達(dá)到3期終點(diǎn)

阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，其PD-L1單克隆抗體Imfinzi（durvalumab）和化療構(gòu)成的組合療法，與添加抗CTLA-4抗體tremelimumab的三重組合療法，在一線治療IV期（stage 4）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗(yàn)POSEIDON中，達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。與單獨(dú)化療相比，兩種組合療法都為患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）帶來(lái)統(tǒng)計(jì)顯著且有臨床意義的改善。

Imfinzi是一種人源化PD-L1單克隆抗體，與PD-L1結(jié)合并阻斷PD-L1與PD-1和CD80受體的相互作用，從而阻斷PD-L1對(duì)免疫應(yīng)答的抑制。Imfinzi已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，治療經(jīng)治晚期膀胱癌患者和經(jīng)治III期（stage 3）無(wú)法切除的NSCLC患者。

名為POSEIDON的試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、國(guó)際多中心的3期臨床試驗(yàn)。參與該試驗(yàn)的患者包括鱗狀和非鱗狀的表達(dá)PD-L1，但不攜帶EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為Imfinzi與化療聯(lián)合治療NSCLC患者的PFS和總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括Imfinzi+tremelimumab+化療三重療法治療NSCLC患者的PFS和OS。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與單獨(dú)化療相比，Imfinzi+化療的組合療法和添加tremelimumab的三重療法都使患者的PFS得到顯著改善，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。這一試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

近百年新突破！GSK肺結(jié)核疫苗2b期試驗(yàn)結(jié)果積極

葛蘭素史克（GSK）公司和國(guó)際艾滋病疫苗行動(dòng)組織（IAVI）聯(lián)合宣布，GSK的在研疫苗M72/AS01E在2b期臨床試驗(yàn)中，顯著降低了HIV陰性潛伏性結(jié)核感染成人患者的肺結(jié)核病（TB）發(fā)病率，在接種后3年內(nèi)的疫苗效力為50%。這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表。

GSK公司的候選疫苗M72/AS01E包含根據(jù)兩種結(jié)核分枝桿菌抗原（Mtb32A和Mtb39A）生成的M72重組蛋白，和AS01免疫佐劑系統(tǒng)。這一免疫佐劑系統(tǒng)已經(jīng)在GSK公司的瘧疾和帶狀皰疹疫苗中使用。這一疫苗能夠激發(fā)特異性淋巴細(xì)胞增殖和/或干擾素-γ的產(chǎn)生，從而起到預(yù)防肺結(jié)核病的作用。

在該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、含安慰劑對(duì)照組的2b期臨床試驗(yàn)中，3573名HIV陰性的成年潛伏性結(jié)核感染患者被隨機(jī)分為兩組并分別接種M72/AS01E疫苗或安慰劑，并在追蹤隨訪的3年內(nèi)觀察是否有肺結(jié)核病發(fā)生。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在疫苗組中，有13人出現(xiàn)肺結(jié)核病。在安慰劑組中，有26人出現(xiàn)肺結(jié)核病。這意味著M72/AS01E的疫苗效力為50%。

“超級(jí)細(xì)菌”小心了！GSK啟動(dòng)全新作用機(jī)制抗生素3期臨床試驗(yàn)

葛蘭素史克（GSK）宣布，其具有全新作用機(jī)制的在研三氮雜苊烯類抗生素gepotidacin，在治療單純性尿路感染（uUTI，也稱為急性膀胱炎）和泌尿生殖道淋?。℅C）的3期試驗(yàn)中，實(shí)現(xiàn)了首例患者給藥。

Gepotidacin可以口服，并具有雙重作用機(jī)制，能同時(shí)選擇性地結(jié)合并抑制DNA促旋酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，從而誘發(fā)在復(fù)制進(jìn)程的DNA發(fā)生單鏈斷裂，進(jìn)而達(dá)到殺死病原體的目的。

▲Gepotidacin的分子結(jié)構(gòu)式，及其雙重作用機(jī)制示意圖（圖片來(lái)源：Biorxiv.org）

Gepotidacin是GSK和美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究開(kāi)發(fā)局（BARDA），以及國(guó)防威脅壓制局（DTRA）合作的結(jié)果。此前，gepotidacin已經(jīng)在針對(duì)GC、急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）的兩項(xiàng)2期試驗(yàn)中獲得良好療效。在單純性GC成人患者中，gepotidacin取得了對(duì)淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoea）95%的治愈率。

GSK將開(kāi)展作為一線療法，gepotidacin治療GC的EAGLE-1試驗(yàn)，以及與頭孢曲松聯(lián)合阿奇霉素相比，驗(yàn)證gepotidacin治療uUTI有效性和安全性的EAGLE-2試驗(yàn)。

復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大降！羅氏IL-6受體抗體上市申請(qǐng)獲FDA/EMA接受

羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，美國(guó)FDA已接受其IL-6受體抗體satralizumab的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA），用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）的成人和青少年患者。同時(shí)，歐洲藥品管理局（EMA）也接受了satralizumab的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA），并授予其加速評(píng)估資格（Accelerated Assessment）。預(yù)計(jì)FDA和EMA人用藥品委員會(huì)（CHMP）將在2020年對(duì)這一申請(qǐng)做出批復(fù)。

▲Satralizumab簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：羅氏官網(wǎng)）

該申請(qǐng)是基于名為SakuraStar和SAkuraSky的兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床研究的積極結(jié)果。這兩項(xiàng)試驗(yàn)分別評(píng)估了satralizumab作為單一療法，和與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合治療NMOSD患者的療效和安全性。SakuraStar的研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受satralizumab單藥治療的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低55%。96周和48周的無(wú)復(fù)發(fā)比例分別為76.1%和72.1%，而在安慰劑組患者的這一比例分別為61.9%和51.2%。此外，在攜帶AQP4自身抗體的患者亞組中，接受satralizumab單藥治療的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可降低74％。96周和48周的無(wú)復(fù)發(fā)比例分別為76.5%和82.9%，而在安慰劑組患者中的這一數(shù)字分別為41.1%和55.4%。

SAkuraSky的研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受satralizumab與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合治療的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可降低62％。96周和48周的無(wú)復(fù)發(fā)比例分別為77.6%和88.9%，而在安慰劑組患者的這一比例分別為58.7%和66%。在攜帶AQP4自身抗體的亞組中，接受satralizumab與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合治療的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可降低79％。96周和48周的無(wú)復(fù)發(fā)比例為91.5%，而在安慰劑組中的這一數(shù)字分別為53.3%和59.9%。

可靶向所有“主要KRAS突變體”！泛KRAS抑制劑挺進(jìn)臨床

在第31屆國(guó)際分子靶標(biāo)與癌癥治療大會(huì)（AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics）上，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司展示了其首款靶向所有主要KRAS突變體（pan-KRAS）的抑制劑BI 1701963的臨床前積極數(shù)據(jù)，并宣布推進(jìn)這款在研藥物進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段，單藥或與MEK抑制劑trametinib聯(lián)用，治療不同類型的晚期實(shí)體瘤患者。這款pan-KRAS抑制劑有望阻斷15%的癌癥中KRAS突變體的活性。

▲SOS1抑制劑的工作機(jī)理示意圖（圖片來(lái)源：勃林格殷格翰公司官網(wǎng)）

BI 1701963是一款口服的特異性SOS1抑制劑，它通過(guò)與SOS1蛋白的結(jié)合來(lái)抑制KRAS的活性。臨床前數(shù)據(jù)表明，pan-KRAS抑制劑可以抑制KRAS G12和KRAS G13突變體的活性，從而達(dá)到減緩腫瘤生長(zhǎng)的目的。在非臨床研究中，BI 1701963與MEK抑制劑聯(lián)用，表現(xiàn)出對(duì)KRAS信號(hào)傳導(dǎo)的顯著影響，并通過(guò)互補(bǔ)作用機(jī)制提高了抗腫瘤活性。日前，勃林格殷格翰公司也與Lupin Pharmaceuticals公司達(dá)成研發(fā)協(xié)議，將探索KRAS抑制劑與Lupin公司的新型MEK抑制劑LNP3794構(gòu)成組合療法在臨床試驗(yàn)中的療效。

“專攻”毒性tau蛋白！神經(jīng)退行性疾病創(chuàng)新療法進(jìn)入臨床

Pinteon Therapeutics公司宣布，推進(jìn)其靶向具有神經(jīng)毒性的tau蛋白構(gòu)象cis-pT231-tau的新型抗體PNT001進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段，用于治療阿爾茨海默?。ˋD）、進(jìn)行性核上性麻痹（PSP），以及中度創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）等神經(jīng)退行性疾病。

Tau蛋白是一種在大腦組織中與AD等神經(jīng)退行性疾病關(guān)系十分緊密的蛋白。正常的tau蛋白可以維持微管系統(tǒng)（microtubules）的穩(wěn)定性，協(xié)助運(yùn)輸腦神經(jīng)元中的蛋白質(zhì)和核苷酸。然而，tau蛋白不正常的折疊則會(huì)形成具有高度神經(jīng)毒性的構(gòu)象。Tau蛋白的cis-p-tau構(gòu)象會(huì)促進(jìn)神經(jīng)元中tau蛋白的異常聚集，進(jìn)而形成的tau蛋白纏結(jié)（tau tangles）。這種神經(jīng)原纖維纏結(jié)是很多神經(jīng)退行性疾病的一個(gè)典型病理特征，與神經(jīng)細(xì)胞死亡、大腦萎縮和記憶丟失相關(guān)聯(lián)。

▲靶向cis-pT231-tau神經(jīng)毒性表位，阻止毒性tau蛋白擴(kuò)散（圖片來(lái)源：Pinteon官網(wǎng)）

目前，大多數(shù)在開(kāi)發(fā)中的tau抗體都是同時(shí)靶向正常和病理性tau蛋白，而Pinteon公司主打的候選藥物PNT001是目前唯一一款靶向cis-pT231-tau特定構(gòu)象的新型tau蛋白抗體。cis-pT231-tau是一種神經(jīng)毒性構(gòu)象，它已在臨床前研究中被證實(shí)是引發(fā)神經(jīng)退行性疾病的主要驅(qū)動(dòng)因素之一。PNT001通過(guò)精確靶向和中和攜帶cis-pT231的tau蛋白來(lái)阻斷毒性tau蛋白的擴(kuò)散，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)大腦正常運(yùn)作、治療神經(jīng)退行性疾病的目的。

21億美元！谷歌收購(gòu)可穿戴健康設(shè)備開(kāi)發(fā)商Fitbit

谷歌（Google）公司宣布收購(gòu)專注于開(kāi)發(fā)可穿戴健康設(shè)備的Fitbit公司，獲得其健身追蹤器（fitness trackers）和專有的健康記錄平臺(tái)，進(jìn)一步發(fā)展谷歌在醫(yī)療健康領(lǐng)域的新產(chǎn)品。據(jù)悉，這是谷歌今年的第二項(xiàng)可穿戴設(shè)備收購(gòu)項(xiàng)目。今年1月，谷歌斥資4000萬(wàn)美元獲得Fossil公司開(kāi)發(fā)的智能手表技術(shù)。

圖片來(lái)源：Fitbit官網(wǎng)

Fitbit開(kāi)發(fā)的健身追蹤器內(nèi)含有智能傳感系統(tǒng)，可以全天候不間斷地監(jiān)測(cè)心率、熱量燃燒，以及睡眠狀態(tài)等個(gè)人健康狀況，還可以滿足用戶的信息提醒、通話和付款等日常需求。其設(shè)計(jì)新穎、輕便且便于穿戴。這些數(shù)據(jù)可以幫助人們實(shí)現(xiàn)鍛煉目標(biāo)，改變生活方式，以改善人們的健康狀況。

根據(jù)協(xié)議條款，F(xiàn)itbit公司將繼續(xù)與安卓（Android）和蘋(píng)果（Apple）的iOS協(xié)同工作，保持其健康記錄平臺(tái)的常規(guī)運(yùn)作。另外，F(xiàn)itbit曾與百時(shí)美施貴寶（BMS）和輝瑞（Pfizer）公司達(dá)成合作，幫助這兩家公司開(kāi)發(fā)可穿戴心房顫動(dòng)監(jiān)測(cè)儀，此次收購(gòu)也讓谷歌與這兩家公司建立起新的聯(lián)系。