今日，Kiniksa Pharmaceuticals公司宣布，美國(guó)FDA授予其在研IL-1信號(hào)通路抑制劑rilonacept突破性療法認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)性心包炎（RP）。Rilonacept將RP患者的疾病發(fā)生率從每年3.9次降至低于每年0.18次，并顯著改善患者的各項(xiàng)臨床癥狀。

RP是一種影響心臟周圍組織的炎癥性疾病，它影響15%至30%的急性心包炎患者。這種疾病的患者會(huì)有反復(fù)的胸痛發(fā)作，且伴有危及生命的并發(fā)癥，嚴(yán)重限制患者的身體活動(dòng)和日常生活。目前，標(biāo)準(zhǔn)療法有非甾體類抗炎藥（NSAIDs），秋水仙堿，和皮質(zhì)類固醇（CS）藥物，長(zhǎng)期使用這些藥物會(huì)對(duì)患者造成安全問題，尤其是CS藥物。白介素-1（IL-1）是介導(dǎo)這種疾病的病理生理的細(xì)胞因子之一，心包中的IL-1α和IL-1β引起的組織損傷受刺激后會(huì)分泌額外的IL-1α和IL-1β，從而造成心包炎癥的延續(xù)。

▲IL-1介導(dǎo)RP疾病炎癥的發(fā)生（圖片來源：Kiniksa官網(wǎng)）

Rilonacept是一種皮下注射的可溶性融合蛋白，由IL-1受體1（IL-1R1）胞外部分的配體結(jié)合域，和IL-1受體輔助蛋白（IL-1RAcP），呈線性連接至人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc結(jié)合域。它通過充當(dāng)一種可與IL-1α和IL-1β結(jié)合的受體來抑制IL-1的信號(hào)傳導(dǎo)，從而阻斷它們與細(xì)胞表面IL-1受體相互作用。Rilonacept是由再生元（Regeneron）公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)，Kiniksa公司獲得其獨(dú)家許可后進(jìn)一步開發(fā)治療RP患者。此前，再生元公司已經(jīng)以Arcalyst為商品名將rilonacept在美國(guó)獲批上市，用于治療冷卟啉相關(guān)的周期性綜合癥（CAPS）。

▲Rilonacept的組成和結(jié)構(gòu)（圖片來源：Kiniksa官網(wǎng)）

該突破療法的認(rèn)定是基于rilonacept在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中取得的積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在6個(gè)月的治療期間，與患者的自然病史相比，接受rilonacept治療的患者的心包炎發(fā)生率從每年3.9次降至低于每年0.18次。此外，rilonacept使RP患者的疼痛相關(guān)生活質(zhì)量（QoL），以及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，心包積液，心臟活動(dòng)變化等心包炎臨床表現(xiàn)得到快速改善。

在含有CS藥物依賴性患者的亞組中，患者接受rilonacept治療后沒有心包炎復(fù)發(fā)的現(xiàn)象發(fā)生，且在此期間未接受CS藥物的治療。該試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)支持Kiniksa公司繼續(xù)開展rilonacept治療RP的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)。

“這項(xiàng)2期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，在減少或停止CS藥物使用的同時(shí)，rilonacept同樣可以減少RP患者心包炎的復(fù)發(fā)。Rilonacept有潛力滿足這一高度未滿足的治療需求，改善患者的生活狀況，”Kiniksa首席執(zhí)行官，兼董事會(huì)主席Sanj K. Patel先生說：“我們將繼續(xù)進(jìn)行治療RP患者的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)，有望在2020年下半年獲得重要數(shù)據(jù)。”

參考資料：

[1] Kiniksa Announces Breakthrough Therapy Designation for Rilonacept for the Treatment of Recurrent Pericarditis，Retrieved November 20, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/11/20/1950045/0/en/Kiniksa-Announces-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Rilonacept-for-the-Treatment-of-Recurrent-Pericarditis.html

[2] Efficacy and Safety of Rilonacept in Recurrent Pericarditis: A Multicenter Phase 2 Clinical Trial，Retrieved November 20, 2019, from https://investors.kiniksa.com/static-files/ade7c9af-8b84-4c7a-a29d-3b1c254d1fd8

原標(biāo)題：速遞 | 降低心包炎發(fā)作次數(shù)20倍！IL-1抑制劑獲FDA突破性療法認(rèn)定