全球重磅品種貝伐珠單抗，國(guó)產(chǎn)首仿即將上市；無獨(dú)有偶，恒瑞的鹽酸艾司氯胺酮注射液，也有望超越原研藥出線。

▍兩個(gè)藥，全國(guó)首仿來了

11月21日，insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，江蘇恒瑞3類仿制藥「鹽酸艾司氯胺酮注射液」在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)狀態(tài)變更為「審批完畢-待制證」——經(jīng)過一輪補(bǔ)充資料和臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查，預(yù)計(jì)即將獲批上市。

公開資料顯示，鹽酸艾司氯胺酮注射液是具有鎮(zhèn)痛和增加劑量引起麻醉作用的手性環(huán)己酮衍生物，主要通過阻滯N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受體來發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。2017年，鹽酸艾司氯胺酮注射液全球銷售額約為1200萬美元。

目前，國(guó)內(nèi)僅有恒瑞一家企業(yè)申報(bào)上市，強(qiáng)生的鹽酸艾司氯胺酮鼻用噴霧劑正在申報(bào)臨床中，位于特殊審評(píng)通道。

換言之，恒瑞的鹽酸艾司氯胺酮注射液，已經(jīng)在申報(bào)進(jìn)程中超越原研，未來可能首仿上市。

與此同時(shí)，齊魯制藥的「貝伐珠單抗生物類似藥」審評(píng)狀態(tài)變更為「在審評(píng)」，經(jīng)過兩輪補(bǔ)充資料及臨床生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，首個(gè)國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥或?qū)⑸鲜小?/p>

貝伐珠單抗是一種抗腫瘤血管生成抑制劑，可阻斷腫瘤新生血管的生長(zhǎng)，而腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移與新生血管的生成是有很大關(guān)聯(lián)的，新的血管就是腫瘤營(yíng)養(yǎng)供給的途徑，貝伐珠單抗可以阻止受體之間的結(jié)合來抑制腫瘤血管生成。

貝伐珠單抗（商品名：安維?。┦橇_氏的“三架馬車”之一，對(duì)羅氏的快速增長(zhǎng)做出了重要貢獻(xiàn)。注射用曲妥珠單抗、利妥昔單抗注射液、貝伐珠單抗注射液2018年合計(jì)銷售額超過97億元，羅氏占據(jù)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端抗腫瘤單抗的八成市場(chǎng)。

而此次齊魯?shù)氖讉€(gè)國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗即將獲批，或?qū)?duì)羅氏一家獨(dú)大的局面帶來沖擊。

▍國(guó)產(chǎn)首仿，帶來原研藥的“專利懸崖”

曾有業(yè)內(nèi)專家對(duì)賽柏藍(lán)表示，如果產(chǎn)品想進(jìn)醫(yī)保，首仿的存在會(huì)讓政府砍價(jià)的力度更大，專利懸崖效應(yīng)更加明顯。

以腫瘤藥吉非替尼為例，原研藥以5000元/盒的價(jià)格國(guó)內(nèi)上市后，阿斯利康在齊魯?shù)膰?guó)產(chǎn)吉非替尼上市前夕，通過國(guó)家談判，把價(jià)格從5000元降到2358元，降幅超過50%。

此外，為了以價(jià)換量，沖擊貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺?、羅氏的厄洛替尼和齊魯?shù)募翘婺岱轮扑幵趦?nèi)的競(jìng)品，阿斯利康的吉非替尼大幅降價(jià)76%，進(jìn)入4+7國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)。

錦州奧鴻藥業(yè)研發(fā)中心副總經(jīng)理田玲告訴賽柏藍(lán)：仿制藥會(huì)在多方面影響原研藥。一方面是價(jià)格，仿制藥上市后會(huì)倒逼原研藥降價(jià)；另一方面是市場(chǎng)，尤其孤兒藥，因?yàn)樵诓∪讼鄬?duì)有限的情況下，仿制藥上市一定會(huì)瓜分原研藥患者，從而導(dǎo)致原研市場(chǎng)占有率的下降。

據(jù)了解，過去安維汀100mg：4ml的標(biāo)價(jià)是5398元，其于2017年7月19日進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格降至1998元（100mg：4ml/瓶）。

貝伐珠單抗的推薦劑量為5mg/kg，每14天給藥一次，以體重為60kg的患者計(jì)算，需要用到300mg計(jì)量的藥，計(jì)算為3瓶，價(jià)格5994元；一個(gè)月需用藥兩次，總價(jià)11988元/月。不同患者的報(bào)銷比例不同，患者自付比例會(huì)相對(duì)有所差別。

需要注意的是，因?yàn)?017年貝伐珠單抗進(jìn)入醫(yī)保目錄，到了2019年已過協(xié)議期需要重新談判，位列續(xù)談判品種名單中。此次在國(guó)產(chǎn)首仿藥上市前夕談判，或許貝伐珠單抗還會(huì)迎來新一輪降價(jià)。

▍未來，仿制藥企的機(jī)會(huì)在這

某種程度上，帶量采購(gòu)徹底改變了仿制藥行業(yè)的邏輯，從銷售驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)向成本驅(qū)動(dòng)；此時(shí)首仿、難仿、改良型新藥以及能夠在技術(shù)上有所突破的仿制藥將成為市場(chǎng)的寵兒。

因?yàn)槭追掠幸欢ǜ?jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，故近年來不少企業(yè)都在努力布局首仿。田玲告訴賽柏藍(lán)：企業(yè)很難百分之百把控自己拿到首仿——即使你的產(chǎn)品第一個(gè)申報(bào)，但由于審批過程的不確定性，也不一定最終能拿到首家批產(chǎn)，除非競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手遠(yuǎn)落后于自家申報(bào)產(chǎn)品。

此外，對(duì)于企業(yè)來說，即使能做到首仿上市，如果產(chǎn)品不進(jìn)醫(yī)保，非基藥，加上近年各個(gè)醫(yī)院開藥事會(huì)的頻率比較低等原因，銷售難度也非常大，很難有快速增長(zhǎng)。

對(duì)此，上述專業(yè)人士提出建議：對(duì)于國(guó)內(nèi)很多企業(yè)來說，該做仿制藥還是要做仿制藥，一方面創(chuàng)新藥研發(fā)成本高昂，且研發(fā)過程中的臨床風(fēng)險(xiǎn)也非常高，失敗可能會(huì)把企業(yè)所有的利潤(rùn)消耗掉，故企業(yè)要量力而為，該做仿制藥依然要做。但在仿制藥的方向上面，可有一些相應(yīng)的調(diào)整：

一種趨勢(shì)：企業(yè)的產(chǎn)能非常大，不怕降價(jià)，但銷售終端不好，可以做現(xiàn)在或?qū)碛锌赡苓M(jìn)入全國(guó)集采的品種，用集采來消耗產(chǎn)能。

另一種情況：產(chǎn)能小，成本高的企業(yè)，在轉(zhuǎn)型上可選擇一些有技術(shù)難度的產(chǎn)品，或者說緩控釋，在此過程當(dāng)中，企業(yè)一邊仿制，一邊進(jìn)行自己的戰(zhàn)略調(diào)整，同時(shí)調(diào)整過程中動(dòng)態(tài)放棄。

齊魯、正大天晴等之所以是首仿之王，主要因?yàn)閹啄昵傲㈨?xiàng)首仿的品種，無論政策怎么變化，他們始終做不放棄，最終結(jié)出了豐碩的果實(shí)。

“企業(yè)要根據(jù)自身的情況，確定戰(zhàn)略發(fā)展方向后，多年研發(fā)堅(jiān)持努力下去，才終會(huì)有收獲。”田玲告訴賽柏藍(lán)。