“通過篩查來早發(fā)現(xiàn)早治療，糖尿病患者是可以實現(xiàn)10年以上的血糖和相關(guān)心血管危險因素的持續(xù)改善的。”

糖尿病患者常伴有高血壓、血脂紊亂等心腦血管病變的重要危險因素。對于2型糖尿病患者，尤其是病程長、年齡大和已有心血管疾病史的患者，僅僅依靠嚴(yán)格的血糖控制還不夠，綜合控制多重危險因素才有助于顯著預(yù)防心腦血管疾病及相關(guān)死亡。然而，現(xiàn)有大型研究主要基于對“老糖友”的研究，如果在疾病早期就進行多因素強化治療，有必要嗎，效果如何呢？

始于2001年的一項名為ADDITION-Europe的大型研究正是為了回答這個問題。近日，這項研究10年追蹤的最新分析揭曉，發(fā)表在《柳葉刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology。

截圖來源：The Lancet Diabetes & Endocrinology官網(wǎng)

在2001年4月至2006年12月期間，英國、丹麥和荷蘭四個地區(qū)共343名全科醫(yī)生被隨機分組，對經(jīng)篩查后新確診的3057名40-69歲的2型糖尿病患者進行常規(guī)治療或多因素強化治療，后者包括血糖、血壓、血脂達標(biāo)管理，并提供觀念教育、生活方式改變方面的支持。

最初的5年干預(yù)后，接受多因素強化治療的患者，服用的藥物比常診療組稍多一些，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險低17%，但差異還不夠顯著。此后，研究團隊沒有繼續(xù)進行干預(yù)來人為維持兩組之間的差異。

整體而言，診斷并治療的10年間，兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、血壓、膽固醇和體重都持續(xù)改善，比如收縮壓控制在約135 mm Hg，總膽固醇控制在4.5 mmol/L以下。多因素強化治療組的各項指標(biāo)情況相對更好，但相較于治療5年后，10年后的組間差距有所縮小。

▲10年間，兩組的HbA1c、血壓、血糖、血脂都持續(xù)改善，但多因素強化治療組（紅線）的優(yōu)勢逐漸減小。（圖片來源：參考資料[1]）

10年后，有433人首次出現(xiàn)心血管事件，包括心梗、中風(fēng)、進行血運重建和截肢或因心血管疾病死亡，所有原因的死亡人數(shù)共465人。多因素強化治療組和常規(guī)治療組的心血管事件發(fā)生率分別為14.3例/1000人-年和16.1例/1000人-年，多因素強化治療組的心血管事件更少，風(fēng)險降低13%，全因死亡風(fēng)險低10%，但差異仍然不顯著。但進一步分析發(fā)現(xiàn)，心血管風(fēng)險的差異在60歲及以上的患者中更明顯。兩組都沒有出現(xiàn)低血糖相關(guān)的死亡，在腎臟健康（蛋白尿）上也沒有表現(xiàn)出差別。

▲10年后，多因素強化治療組的心血管事件風(fēng)險降低13%，但兩組差異不顯著（圖片來源：參考資料[1]）

研究團隊認(rèn)為，研究表明：

首先，通過篩查來早發(fā)現(xiàn)早治療，糖尿病患者是可以實現(xiàn)10年以上的血糖和相關(guān)心血管危險因素的持續(xù)改善的。

其次，多因素強化治療方面，雖然相較于長病程患者中的研究，此次研究觀察到的效應(yīng)較弱，但老年人群中更明顯的心血管風(fēng)險改善，仍然提示了在糖尿病病程早期對危險因素進行強化多因素治療有望產(chǎn)生長期效應(yīng)，而10年的觀察期可能還不足以讓這種效應(yīng)完全顯現(xiàn)。

總結(jié)來說，2型糖尿病患者能夠從早期發(fā)現(xiàn)和多種危險因素的綜合治療中受益。

同期刊發(fā)的社論表示，結(jié)合糖尿病領(lǐng)域的諸多大型研究，可以看到近幾十年來在糖尿病治療方面的進步，對2型糖尿病進行多因素強化治療在實踐中切實可行、并且可能有助于預(yù)防心血管事件。比如相較于始于1970年代的著名的英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS），這項ADDITION-Europe研究中，盡管有心血管疾病史的患者比例更高，年齡也普遍更大，但心梗和中風(fēng)發(fā)生率以及心血管死亡率都更低，即使在常規(guī)治療組中也是如此。

社論同時指出，接下來的研究中非常值得關(guān)注的是，繼續(xù)觀察多因素強化治療的益處是否會越來越明顯，還是逐漸消失；在更多的10年隨訪中，追蹤這些的患者糖尿病并發(fā)癥和死亡率也非常重要。因為這樣的研究并不多見，這些數(shù)據(jù)將非常寶貴，幫助我們更深入了解，疾病早期就較好地控制血糖及其他危險因素的長期影響。

參考資料

[1] Simon J Griffin, et al., (2019). Long-term effects of intensive multifactorial therapy in individuals with screen-detected type 2 diabetes in primary care: 10-year follow-up of the ADDITION-Europe cluster-randomised trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 10.1016/S2213-8587(19)30349-3

[2] Takayoshi Sasako, et al., (2019). ADDITION-Europe: the first decade and beyond. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 10.1016/S2213-8587(19)30347-X.

[3] ADDITION-EUROPE. Retrieved Nov 25, 2019, from http://addition.au.dk/research/addition-europe/

[4] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）