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新型工程化肽類或能展現(xiàn)出潛在的長效抗HIV潛力

來源:生物谷   2019年12月10日 14:29 手機看

日前,一項刊登在國際雜志PLoS Pathogens上的研究報告中,來自復旦大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn),一種新型工程化的肽類-IBP-CP24或有望作為一種長效的抗HIV藥物,其能單獨或與廣泛中和性抗體使用來治療并預防HIV-1的感染。

新型工程化肽類或能展現(xiàn)出潛在的長效抗HIV潛力

圖片來源:Bi W, et al.(2019)

這項研究中,研究者指出,IBP-CP24能夠展現(xiàn)出較長的半衰期,同時還能夠潛在廣泛地攜帶抗HIV-1的活性,甚至對耐藥性毒株都是如此。恩夫韋肽是被FDA批準的首個抗HIV肽類藥物,然而,由于其半衰期較短且容易產(chǎn)生耐藥性HIV毒株,該藥物的臨床應用常常具有很大的局限性。本文研究中,研究人員開發(fā)出了一種新型策略,其能通過將名為CP24的抗HIV短肽融合到人類免疫球蛋白G(IgG)Fc結(jié)合肽類(IBP)上,從而就能延長該肽類的半衰期。

IBP-CP24能抑制廣譜型HIV-1毒株,包括對恩夫韋肽耐藥的毒株;更為重要的是,其在獼猴血液中的半衰期能達到46.1個小時,是CP24和藥物恩夫韋肽的將近26和14倍;在獼猴中靜脈注射IBP-CP24并不會誘導明顯的IBP-CP24特異性抗體反應,而且也并不會表現(xiàn)出明顯毒性作用。預先接受IBP-CP24的小鼠也會免受HIV-1的感染,對HIV-1慢性感染小鼠同時注射IBP-CP24和正常人類IgG則會明顯降低小鼠機體血液中病毒的含量。

更有意思的是,將IBP-CP24與廣譜型HIV中和抗體結(jié)合能夠展現(xiàn)出一種協(xié)同性的抗HIV-1效應,這就表明,這種策略或能幫助降低抗體和肽類的使用劑量,同時還能減少患者治療所需的開支。

原始出處:

Wenwen Bi,Wei Xu,Liang Cheng, et al. IgG Fc-binding motif-conjugated HIV-1 fusion inhibitor exhibits improved potency and in vivo half-life: Potential application in combination with broad neutralizing antibodies. PLoS Pathog 2019,15(12): e1008082. doi:10.1371/journal.ppat.1008082

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