英國制藥公司GW Pharma是植物源性大麻素治療產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，致力于從大麻中發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、商業(yè)化新型治療藥物。近日，該公司公布了大麻素藥物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液體制劑治療結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）III期臨床研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Epidiolex顯著減少了TSC相關(guān)的難治性癲癇發(fā)作，并改善了患者的整體狀況。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在6個(gè)國家的46個(gè)臨床中心開展，共入組了224例（年齡1-65歲）被確診為對(duì)治療有抵抗（難治性）的TSC患者。研究中，這些患者被隨機(jī)分配，接受Epidiolex 25mg/公斤/天（n=75）、Epidiolex 50mg/公斤/天（n=73）、安慰劑（n=76），治療16周（4周滴定期、12周維持期）。主要終點(diǎn)是治療期間Epidiolex與安慰劑相比TSC相關(guān)局灶性和全身性癲癇發(fā)作頻率相對(duì)基線的百分比變化。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括：癲癇發(fā)作減少≥50%的患者比例、總發(fā)作頻率（包括局灶性感覺和癲癇痙攣）減少≥50%的患者比例，受試者/照料者整體狀況變化的總體印象（S/CGIC）。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，Epidiolex治療組TSC相關(guān)癲癇發(fā)作頻率顯著降低：Epidiolex 25mg/kg/天治療組、Epidiolex 50mg/kg/天治療組相對(duì)基線分別降低49%、48%，安慰劑組降低29%（p=0.0009，p=0.00118）。次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，Epidiolex治療組有更高比例的患者癲癇發(fā)作減少50%或更大幅度的減少（25mg/kg/天組為36%、50mg/kg/天組為40%，安慰劑組為22%，p=0.0692和p=0.0245）。此外，與安慰劑組相比，2種劑量Epidiolex治療組均有48%的患者總發(fā)作頻率（包括局灶性感覺和癲癇痙攣）經(jīng)歷了更大幅度的減少，安慰劑組為27%（p=0.0013和p=0.0018）。根據(jù)患者/照料者總體印象(S/CGIC)問卷調(diào)查結(jié)果，Epidiolex 25mg/kg/天組、Epidiolex 50mg/kg/天組報(bào)告整體狀況得到改善的比例分別為69%、62%、安慰劑組為39%（p=0.0074和p=0.0580）。額外的分析顯示，Epidiolex治療患者與安慰劑患者相比在復(fù)合局灶性癲癇發(fā)作方面經(jīng)歷了更大幅度的減少（25mg/kg/天治療組、50mg/kg/天治療組患者比例分別為52%、50%，安慰劑組比例為32%，p=0.0076和p=0.0116）。

該研究中觀察到的安全概況與之前的研究結(jié)果基本一致。不良事件（AE）發(fā)生率在25mg/kg/天組為93%、50mg/kg/天組為100%、安慰劑組為95%。兩種劑量都具有可接受的安全性，25 mg/kg/天的不良事件少于50 mg/kg/天。最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、食欲下降和嗜睡。25mg/kg/天組、50mg/kg/天組、安慰劑組分別有5例、10例、2例因不良事件而停止治療。此外，每天25mg/kg/天組、50mg/kg/天組分別有13%、25%出現(xiàn)肝酶升高；這些患者中有79%也在服用抗癲癇藥物丙戊酸鈉。所有患者ALT/AST升高均得到緩解。試驗(yàn)中沒有觀察到海氏定律（Hy's）的病例，也沒有死亡病例。

該研究的調(diào)查員、哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)教授、哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)教授、馬薩諸塞州總醫(yī)院小兒癲癇病主任、Carol和James Herscot結(jié)節(jié)性硬化綜合征中心主任Elizabeth Thiele博士表示：“癲癇是TSC最常見的神經(jīng)學(xué)特征。TSC是一種罕見的、嚴(yán)重的、兒童期發(fā)生的疾病，多達(dá)三分之二的患者會(huì)經(jīng)歷藥物難治性癲癇發(fā)作。在解決與TSC相關(guān)癲癇發(fā)作方面，對(duì)新的治療方法存在著重大需求。這些積極的結(jié)果表明，患者可能從高純度CBD制劑Epidiolex治療中受益。”