Sesen Bio是一家處于后期臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)治療癌癥的靶向融合蛋白療法。近日，該公司宣布，已啟動向美國食品和藥物管理局（FDA）滾動提交Vicinium（oportuzumab monatox）的生物制品許可申請（BLA），這是一種下一代抗體藥物偶聯物（ADC），用于治療對卡介苗（BCG）無應答的非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）。在2018年，FDA授予了Vicinium快速通道資格（Fast-Track Designation）。

滾動審查允許藥企將其新藥申請（NDA）或生物制品許可申請（BLA）中已完成的部分提交給FDA，而不必等到每個部分都完成后再審查整個NDA或BLA。

目前，Sesen Bio已提交了完成的非臨床和臨床模塊、部分完成的化學、制造和控制（CMC）模塊。在最終完成CMC模塊后，該公司預計在2020年完成BLA提交。如果FDA受理了BLA，該公司計劃申請優(yōu)先審查。

Sesen Bio總裁兼首席執(zhí)行官Thomas Cannell博士表示：“目前，NMIBC治療方面仍存在著顯著未滿足醫(yī)療需求，而卡介苗的持續(xù)短缺也使這一情況更加復雜。啟動Vicinium BLA滾動提交，標志著Sesen Bio公司取得的一項巨大成就，也是我們在幫助挽救和恢復癌癥患者生命方面向前邁出的重要一步。”

膀胱癌是美國第六大常見的癌癥，大約80%為NMIBC，即癌細胞位于膀胱內或已長入膀胱內腔，但尚未擴散至肌肉或其他組織。NMIBC主要影響男性，與致癌物質暴露有關?；颊呓邮艹跏际中g切除治療后的復發(fā)率很高，超過60%患者將接受BCG免疫療法。盡管BCG在許多患者中有效，但已觀察到耐受性問題，并且許多患者會經歷疾病復發(fā)。如果BCG無效或患者需要長期接受BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱。

Vicinium是一種局部給藥的融合蛋白，是Sesen Bio公司的先導候選產品，正開發(fā)用于治療高危NMIBC。vicinium是以腫瘤細胞表面的上皮細胞粘附分子（EpCAM）抗原為靶點的人源化scFv免疫毒素，由重組人源化抗EpCAM抗體scFv與假單胞菌外毒素A偶聯而成，一旦結合癌細胞表達的EpCAM就會被內化至細胞質中，誘導細胞凋亡。vicinium由一個穩(wěn)定的基因工程肽鏈構成，以確保外毒素A保持附著狀態(tài)直至被癌細胞內化，從而降低對健康組織的毒性風險，提高安全性。臨床前研究已證實EpCAM在NMIBC細胞中過度表達，而在正常膀胱細胞中很少甚至不表達。在美國和歐盟，vicinium均在2005年被授予孤兒藥資格、在2018年8月被FDA授予快速通道資格，用于治療對BCG免疫療法無效的NMIBC。

Vicinium作用機制

今年8月，Sesen Bio公布了Vicinium治療膀胱癌的III期臨床研究VISTA（NCT02449239）更新的初步主要終點和次要終點數據。更新的12個月數據進一步支持了Vicinium治療高危、卡介苗（BCG）無應答、非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的強大效益風險，這些數據也是該公司向美國FDA提交BLA的基礎。

VISTA是一項單臂、24個月、開放標簽、多中心III期研究，正在評估vicinium作為一種單藥療法通過膀胱內用藥治療高危、BCG免疫治療無應答的NMIBC患者。研究共入組133例高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌（伴或不伴CIS）患者，這些患者曾接受BCG治療。研究中，患者根據組織學以及充分的BCG治療（至少2個療程的BCG，第一療程至少5劑，第二療程至少2劑）后的疾病復發(fā)時間進入3個隊列（隊列1：BCG治療6個月內難治或復發(fā)CIS；隊列2：BCG治療6-11個月內復發(fā)CIS；隊列3：BCG治療6個月內難治或復發(fā)乳頭狀癌[無CIS]）。研究中，患者接受局部給藥vicinium每周2次治療6周，隨后每周一次治療6周，之后每隔一周治療一次，持續(xù)2年。

至2019年5月29日數據截止時，主要和次要終點數據更新如下：

（1）完全緩解率：隊列1和隊列2在3個月、6個月、9個月、12個月時間點為39%、26%、20%、17%和57%、57%、43%、14%；隊列1和隊列2匯總顯示在3個月、6個月、9個月、12個月時間點為40%、28%、21%、17%。

（2）緩解持續(xù)時間：隊列1的中位時間為273天；隊列1和隊列2所有CIS患者的匯總分析顯示，在3個月時間點實現完全緩解的患者中，有52%患者在啟動治療后的完全緩解持續(xù)時間≥12個月。

（3）疾病復發(fā)時間：高危乳頭瘤NMIBC與較高的進展和復發(fā)率相關，因此疾病復發(fā)時間是高危乳頭瘤NMIBC患者的一個關鍵次要終點，隊列3患者的中位疾病復發(fā)時間為402天。

（4）膀胱切除術時間：FDA指南指出，BCG無應答NMIBC治療目標是避免膀胱切除，因此膀胱切除術時間是一個關鍵次要終點，結果顯示采用Kaplan-Meier方法分析，估計＞75%患者在2.5年仍保持膀胱無切除，88%應答者在3年保持膀胱無切除。

（5）無進展生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，90%患者的無進展生存期≥2年。（6）無事件生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，29%患者在12個月時間點保持無事件生存。

（7）總生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，96%患者總生存期≥2年。

（8）安全性：vicinium繼續(xù)表現出良好耐受性，95%的不良事件為1級或2級。最常見的治療相關不良事件為排尿困難（14%）、血尿（13%）和尿路感染（12%），所有這些都與膀胱癌患者的特征和使用導管進行治療一致，并且可控和可逆的。