日前，專注研究mRNA療法和疫苗的臨床階段公司Moderna宣布，其研究性巨細(xì)胞病毒（CMV）疫苗（mRNA-1647）在1期臨床研究中，在第三次疫苗接種后，獲得了7個(gè)月的安全性和免疫原性的中期積極結(jié)果。同時(shí)，Moderna公司還宣布2期劑量確證研究已對(duì)首位受試者給藥。過去50年里，仍沒有一款預(yù)防CMV感染的疫苗獲得批準(zhǔn)。mRNA-1647是首個(gè)進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)的傳染病mRNA疫苗。

育齡期女性CMV預(yù)防是一項(xiàng)亟待解決的臨床需求。CMV病毒屬于皰疹病毒家族，這一病毒感染通常癥狀輕微或者沒有癥狀，世界上大部分成人都被CMV感染過，它可以一直潛伏在宿主的細(xì)胞內(nèi)。然而，世界上1/150的新生兒會(huì)出現(xiàn)先天性CMV感染，它是造成先天缺陷的首要感染性原因。大約20%受到感染的嬰兒會(huì)產(chǎn)生長期缺陷，25%受到感染的嬰兒會(huì)出現(xiàn)聽力喪失。值得注意的是，曾經(jīng)受到過感染的成人身體中產(chǎn)生的免疫力還不足以保證生下的孩子不出現(xiàn)先天性CMV感染。因此，母親們需要一款CMV疫苗，在懷孕之前，激發(fā)免疫系統(tǒng)徹底清除體內(nèi)的CMV。

Moderna開發(fā)的mRNA-1476是一款由6種mRNA構(gòu)成的CMV疫苗，5種mRNA編碼CMV與細(xì)胞膜結(jié)合的五聚體復(fù)合物的不同亞基，一種mRNA編碼糖蛋白B（gB）。這些蛋白對(duì)CMV感染上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞非常重要。mRNA-1647旨在激發(fā)對(duì)這些蛋白的免疫反應(yīng)，從而預(yù)防CMV感染。

▲mRNA-1476簡介（圖片來源：Moderna公司官網(wǎng)）

1期試驗(yàn)的第二次中期分析報(bào)告了前三個(gè)劑量水平（30、90和180µg）至臨床試驗(yàn)開始后第七個(gè)月（第三次接種疫苗后一個(gè)月）的安全性和免疫原性，以及最高劑量水平（300µg）至三個(gè)月的安全性和免疫原性（第二次疫苗接種后一個(gè)月）。利用上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞試驗(yàn)評(píng)估了中和抗體滴度，分別測定了對(duì)五聚體和gB抗原的免疫應(yīng)答。安全數(shù)據(jù)與三個(gè)月的中期分析報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。疫苗一般耐受性良好，沒有與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）。

▲CMV疫苗的接種時(shí)間和數(shù)據(jù)報(bào)告時(shí)間（圖片來源：Moderna官網(wǎng)）

這次報(bào)告的試驗(yàn)中期結(jié)果表明，在CMV血清陰性組中（seronegative，表明尚未受到CMV感染）：

在上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞試驗(yàn)中，中和抗體滴度在第三次接種后持續(xù)增加。第三次接種后，90和180µg劑量水平下，抗上皮細(xì)胞感染的中和抗體滴度比CMV血清陽性基線滴度高10倍以上。

▲CMV血清陰性組的中和抗體水平數(shù)據(jù)（圖片來源：Moderna公司官網(wǎng)）

在CMV血清反應(yīng)陽性組（seropositive，表明曾經(jīng)受到過CMV感染）的患者中，第三次接種可進(jìn)一步增強(qiáng)抗上皮細(xì)胞感染的中和抗體滴度，各劑量組組的水平為基線水平的22-40倍。

▲CMV血清陽性組的中和抗體水平數(shù)據(jù)（圖片來源：Moderna公司官網(wǎng)）

Moderna公司首席醫(yī)學(xué)官Tal Zaks博士說：“這些數(shù)據(jù)具有重大意義，因?yàn)樗鼈儽砻鳎谌巫⑸浜?，mRNA-1647可持續(xù)增加持久的免疫反應(yīng)，超過那些自然CMV感染的水平。盡管在過去的50年里進(jìn)行了多次嘗試，但仍沒有獲得批準(zhǔn)的疫苗來預(yù)防CMV感染。有了同時(shí)編碼五聚體和gB抗原的mRNA-1647，我們相信我們可以顯著降低CMV感染的疾病負(fù)擔(dān)。”

隨著7個(gè)月的1期臨床數(shù)據(jù)和2期臨床研究的啟動(dòng)，Moderna公司正在積極準(zhǔn)備一項(xiàng)全球性，觀察者盲法，安慰劑對(duì)照的全球關(guān)鍵3期研究，以評(píng)估m(xù)RNA-1647對(duì)原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染的功效，預(yù)計(jì)于2021年開始。

參考資料:

[1] Moderna Announces Additional Positive Phase 1 Data from Cytomegalovirus (CMV) Vaccine (mRNA-1647) and First Participant Dosed in Phase 2 Study. Retrieved 2020-01-10, from https://www.businesswire.com/news/home/20200109005801/en

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

原標(biāo)題：速遞 | Moderna首個(gè)mRNA疫苗進(jìn)入2期臨床，有望降低病毒感染導(dǎo)致先天缺陷