近年來，我國陸續(xù)上市了重磅疫苗產(chǎn)品，2019年底，CFDA分別批準了沃森生物的13價肺炎結(jié)合疫苗和廈門萬泰的2價HPV疫苗，宣告雙雙打破外國制藥巨頭在我國的相關(guān)疫苗品種壟斷。2020年，疫苗行業(yè)還有一系列重磅產(chǎn)品等待獲批上市。智飛生物母牛分歧桿菌疫苗（肺結(jié)核疫苗）、長春高新鼻噴流感疫苗和康泰生物13價肺炎結(jié)合疫苗都已經(jīng)申報生產(chǎn)，預(yù)計陸續(xù)年內(nèi)獲批。受本次新冠疫情影響，將強力促進疫苗行業(yè)持續(xù)性發(fā)展，2020年將是疫苗的豐收之年。

近年來，我國陸續(xù)上市了重磅疫苗產(chǎn)品，如2014年DTaP-Hib四聯(lián)苗、AC-Hib三聯(lián)苗、EV71疫苗、4/9價HPV疫苗和4價流感疫苗等都是相關(guān)領(lǐng)域重磅產(chǎn)品。2019年底，CFDA分別批準了沃森生物的13價肺炎結(jié)合疫苗和廈門萬泰的2價HPV疫苗，宣告雙雙打破外國制藥巨頭在我國的相關(guān)疫苗品種壟斷。

2020年，疫苗行業(yè)還有一系列重磅產(chǎn)品等待獲批上市。智飛生物母牛分歧桿菌疫苗（肺結(jié)核疫苗）、長春高新鼻噴流感疫苗和康泰生物13價肺炎結(jié)合疫苗都已經(jīng)申報生產(chǎn)，預(yù)計陸續(xù)年內(nèi)獲批。另外，沃森生物2價HPV疫苗完成III期臨床，等待數(shù)據(jù)揭盲；康泰生物人二倍體細胞狂犬病疫苗已經(jīng)取得臨床總結(jié)，等待申報生產(chǎn)，EV71疫苗處于III期臨床，預(yù)計將陸續(xù)在2021年后獲批上市。

受本次新冠疫情影響，將強力促進疫苗行業(yè)持續(xù)性發(fā)展，2020年將是疫苗的豐收之年，多聯(lián)多價則是疫苗未來的發(fā)展方向。

全國疫苗批簽總量整體平穩(wěn)

2019年，國內(nèi)疫苗批簽發(fā)總量約為5.5億劑，同比2018年增2.0%左右，上半年受到2018年行業(yè)事件影響，批簽發(fā)總量約2.2億劑，下半年恢復(fù)明顯，批簽發(fā)總量3.3億劑左右，顯示經(jīng)歷疫苗行業(yè)事件和疫苗審批監(jiān)管體系調(diào)整后，疫苗生產(chǎn)部門開始恢復(fù)。全國疫苗批簽總量已連續(xù)五年（2015-2019年）穩(wěn)定在5.5億劑左右水平，2018年受行業(yè)事件影響，是近五年批簽發(fā)低點。

圖1 歷年疫苗批簽總量及增速（單位：億劑）

資料來源：中檢院，粵開證券

主要疫苗大類產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與趨勢

(一) 流感疫苗：各品種流感疫苗批簽量觸底回升，全品種批簽總量同比接近翻倍

經(jīng)歷了上一個流感季（2018—2019年）流感疫苗全國短缺后，2019-2020年流感季各類型流感疫苗（包含三價流感疫苗、四價流感疫苗）批簽發(fā)觸底回升，全年批簽發(fā)約3078萬劑，同比增長90.9%。

其中，三價流感疫苗（含兒童型）全年批簽發(fā)2107萬劑，同比增長91.5%，兒童型（0.25ml/支）占比28%，其余為成人型（0.5ml/支），占比72%；四價流感疫苗全年批簽發(fā)約971萬劑，同比增加89.6%。四價流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)去年新增江蘇金迪克獲批生產(chǎn)，占全部流感疫苗批簽總量比例約為31.5%，基本與去年持平。

近十年，各類型流感疫苗批簽發(fā)總量中值約為3500萬劑，2016—2018年流感疫苗因行業(yè)事件年批簽量跌破3000萬劑，疊加流感流行加劇，全國流感疫苗呈現(xiàn)供不應(yīng)求市場局面。按十年批簽發(fā)量中值，我國流感疫苗接種滲透率不足3%，同比國外歐美發(fā)達國家差距巨大，未來有較大上升空間。

競爭格局方面，華蘭生物繼續(xù)領(lǐng)跑，市占率42%。流感疫苗（含三價、四價流感疫苗）合計有六家企業(yè)生產(chǎn)批簽，分別為華蘭生物、賽諾菲巴斯德、長春所、北京科興、國光生物和去年中新獲批四價流感疫苗的江蘇金迪克。各類型流感疫苗全口徑統(tǒng)計，華蘭生物在流感疫苗領(lǐng)域繼續(xù)領(lǐng)跑，全年共批簽三價和四價流感疫苗合計1293萬劑，占全國流感疫苗批簽總量的42%；其中三價流感疫苗批簽發(fā)457.2萬劑，市占率約為21.7%；四價流感疫苗批簽發(fā)836萬劑，市占率86.1%；四價流感疫苗市場競爭寬松，華蘭生物生產(chǎn)資源向四價流感疫苗傾斜。

(二) 肺炎疫苗：批簽顯著放量，未來是發(fā)展的黃金時期

1.我國上市肺炎疫苗品種及全球在研情況

近年來，國內(nèi)上市肺炎疫苗產(chǎn)品主要有三種：23價肺炎多糖疫苗和13價肺炎結(jié)合疫苗，另外輝瑞7價肺炎結(jié)合疫苗產(chǎn)品國內(nèi)注冊證到期，2014年退出我國市場。

目前，國內(nèi)有批簽發(fā)上市的兩款肺炎疫苗中23價肺炎多糖疫苗適用于2歲以上兒童和成人，無法對2歲以下的兩款肺炎疫苗中23價肺炎多糖疫苗適用于2歲以上兒童和成人，無法對2歲以下兒童接種保護；進口輝瑞13價肺炎結(jié)合疫苗國內(nèi)獲批適應(yīng)年齡段為6周齡-15個月嬰幼兒，接種程序為第2、4、6月齡進行三次基礎(chǔ)免疫，在大約第12-15月齡進行一次加強免疫，適應(yīng)年齡段較狹窄，錯過接種年齡段幼兒無法接種。國產(chǎn)版沃森生物13價肺炎結(jié)合疫苗于去年末新獲批上市，適應(yīng)年齡段為6周齡至5歲（6周歲生日前）嬰幼兒和兒童，較寬的適應(yīng)年齡段。

全球范圍還有多個創(chuàng)新肺炎疫苗在研過程中，其中國外在研肺炎結(jié)合疫苗產(chǎn)品臨床進度靠前的有：輝瑞20價肺炎結(jié)合疫苗（20vPnC），2018年9月獲得FDA突破性療法認定，目前正處于III期臨床試驗；默沙東15價肺炎結(jié)合疫苗（V114），2019年1月獲得FDA突破性療法認定，5月II期臨床達到主要終點。國內(nèi)在研肺炎疫苗臨床進度靠前的有：民海生物（康泰生物子公司）13價肺炎結(jié)合疫苗完成III期臨床試驗，在申報上市階段；蘭州所13價肺炎結(jié)合疫苗處于III期臨床。

2. 競爭格局：輝瑞13價產(chǎn)品批簽逐年放量，國內(nèi)企業(yè)占據(jù)23價產(chǎn)品主要份額

2019年，國內(nèi)上市批簽發(fā)13價肺炎結(jié)合疫苗僅有輝瑞一家。輝瑞13價肺炎疫苗產(chǎn)品自2016年上市后，批簽逐年放量，但仍持續(xù)供不應(yīng)求。

2019年，23價肺炎疫苗共批簽發(fā)947萬劑，批簽同比增長34.3%。近年來，隨著更多疫苗企業(yè)23價肺炎產(chǎn)品相繼獲批上市，批簽發(fā)量不斷上升，2016年的369萬劑，2017年525.7萬劑，2018年704.7萬劑。國內(nèi)共有4家企業(yè)生產(chǎn)批簽發(fā)23價肺炎疫苗，其中一家進口，為默沙東（1996年獲批國內(nèi)上市，由智飛生物代理），三家為國產(chǎn)，分別是成都所（2006年獲批）、沃森生物（2017年獲批）和民海生物（康泰生物子公司，2019年獲批）。國產(chǎn)23價肺炎疫苗合計批簽發(fā)802萬劑左右，占全部批簽發(fā)總量的84.7%，國產(chǎn)23價肺炎疫苗產(chǎn)品占據(jù)國內(nèi)主要市場份額。

其中2019年全年沃森生物23價肺炎疫苗產(chǎn)品批簽發(fā)357.8萬劑，同比增長121.5%，批簽市占率上升到第一，為37.7%；成都所批簽發(fā)355萬劑，居市場第二位，批簽市占率為37.5%；默沙東批簽144.9萬劑，市占率15.3%；2019年新獲批上市的民海生物批簽89.3萬劑，市占率9.4%左右。

圖2 2017—2019年23價肺炎疫苗批簽發(fā)量（單位：萬劑）

資料來源：中檢院，粵開證券

(三) 流行性腦膜炎疫苗：各類產(chǎn)品百花齊放

1. 流行性腦膜炎疫苗行業(yè)綜述

流腦疫苗是我國年批簽發(fā)量較大的疫苗大類之一，疫苗品種豐富，生產(chǎn)的企業(yè)也比較多。目前主要有A群流腦多糖疫苗、AC群流腦多糖疫苗、AC群流腦結(jié)合疫苗、ACYW135群多糖疫苗和各類型多聯(lián)等，其中A群流腦多糖疫苗、AC群流腦多糖疫苗為一類疫苗，其余為二類疫苗，各疫苗適應(yīng)年齡段有部分重疊。另外，還有多種流腦創(chuàng)新疫苗在研，如ACYW135群流腦多糖結(jié)合疫苗（MCV4）康希諾進入上市申請程序，沃森生物、智飛生物正在臨床試驗，另外羅益生物也在研AC-Hib三聯(lián)苗，智飛生物申報ACYW135群-Hib五聯(lián)疫苗，但CFDA暫不批準注冊。

2.各品種流腦疫苗批簽發(fā)格局及市場競爭

近年來，流腦疫苗整體批簽發(fā)量呈上升趨勢，從2015年的4949萬劑，上升到2018年7325萬劑。疫苗品種以一類疫苗A群流腦多糖疫苗和A群C群流腦多糖疫苗為主，占全部批簽量的78%左右，其余流腦二類疫苗（AC-Hib三聯(lián)苗、AC群流腦結(jié)合疫苗、ACYW135群流腦多糖疫苗）占比22%左右。

2019年各類型流腦疫苗（含AC-Hib三聯(lián)苗）批簽發(fā)合計6350萬劑左右，其中A群C群流腦多糖疫苗全年批簽發(fā)4392萬劑，占全部流腦疫苗批簽總量的69.1%左右，A群C群流腦多糖結(jié)合疫苗是第二大流腦疫苗，去年批簽發(fā)791萬劑，占比12.4%，另外A群流腦多糖疫苗、AC-Hib三聯(lián)苗都在400萬劑左右，四價苗ACYW135群流腦多糖疫苗批簽338萬劑，批簽量最少。

(四) 人用狂犬病疫苗：二代為主，成大獨大

1. 人用狂犬疫苗行業(yè)綜述

狂犬病是一種自然疫源性疾病，由狂犬病毒(Rabiesvirus)引起的一種人獸共患傳染病，病死率接近100%，居各類傳染病之首。我國是狂犬病高發(fā)國家之一，發(fā)病人數(shù)居世界第2位（僅次于印度）；據(jù)國家衛(wèi)健委披露數(shù)據(jù)，2017-2018年，我國發(fā)病例數(shù)分別為516例和422例，死亡例數(shù)為502和410例，死亡率高達97%。接種狂犬疫苗是人類目前預(yù)防和控制狂犬病的唯一有效方法。

按細胞培養(yǎng)基質(zhì)分，我國共上市四種狂犬疫苗，分別為人用狂犬疫苗（雞胚細胞）、人用狂犬疫苗（地鼠腎細胞）、人用狂犬疫苗（Vero細胞）和人用狂犬疫苗（人二倍體細胞）；四種疫苗安全性、免疫效果都較好，主要區(qū)別在生產(chǎn)成本和每人份接種費用上，另外，人二倍體細胞疫苗比其他三種疫苗抗體應(yīng)答更快更優(yōu)。

2. 各品種狂犬病疫苗批簽發(fā)格局及市場競爭

近年來，國內(nèi)狂犬疫苗每年的批簽發(fā)總數(shù)量維持在6000-8000萬支，即1200-1600萬人份（4-5針/人份），2019年我國全年批簽發(fā)各類狂犬疫苗大約5566萬支左右。其中，Vero細胞狂犬病疫苗（含水針和凍干）批簽發(fā)4989萬劑，品種批簽市占率達89.6%；地鼠腎細胞狂犬病疫苗批簽發(fā)345萬劑，市占率6.2%；人二倍體細胞狂犬病疫苗我國只有成都康華獲批上市生產(chǎn)，批簽發(fā)232萬劑，市占率4.2%；雞胚細胞狂犬病疫苗品種是兩家國外企業(yè)進口，2019年沒有進口批簽發(fā)。

目前，我國生產(chǎn)狂犬疫苗的企業(yè)有十余家（含兩家進口），成大生物一家獨大，2019年占我國狂犬病疫苗批簽總量的67.6%。Vero細胞狂犬病疫苗生產(chǎn)企業(yè)最多，2019年共有包括成大生物在內(nèi)的6家企業(yè)生產(chǎn)批簽發(fā)；地鼠腎細胞狂犬病疫苗有河南遠大和中科生物兩家企業(yè)生產(chǎn)；人二倍體細胞狂犬病疫苗目前僅成都康華獨家生產(chǎn)，后續(xù)還有康泰旗下民海生物、浙江普康和成大生物等正在臨床試驗。

(五) 宮頸癌疫苗（HPV疫苗）：批簽貨值最大，國內(nèi)奮起直追

1. 國內(nèi)在研及上市HPV疫苗品種分析

宮頸癌疫苗又稱“HPV疫苗”，感染人乳頭瘤病毒（HPV）是宮頸癌的主要誘因。目前已知HPV亞型有100多種，其中至少有14種基因型為高危型，包括16、18和31、33、45、52、58型。

目前國內(nèi)上市共三種HPV疫苗：2價/4價/9價HPV疫苗，共四家企業(yè)生產(chǎn)獲批上市，其中廈門萬泰國產(chǎn)2價HPV疫苗剛于去年12月31日正式獲批上市，定價329元/支，其余三家產(chǎn)品都是進口疫苗。2價/4價/9價HPV疫苗國內(nèi)獲批適用年齡段互相區(qū)隔，但部分重疊，2價HPV疫苗最寬，9歲-45歲女性；4價HPV疫苗適用20-45歲女性，略窄于2價；9價HPV疫苗適用16-26歲女性，適用年齡段最窄，與4價苗年齡段部分重疊。各品種覆蓋HPV亞型依次增多，宮頸癌預(yù)防率也隨之提升，接種價格也依次提升。

國內(nèi)企業(yè)在研HPV疫苗較多，品種涵蓋2價到11價，還有14價等品種，臨床進度靠前的有沃森生物2價HPV疫苗完成III期臨床，等待數(shù)據(jù)揭盲；3價HPV康樂衛(wèi)士正在進行II期臨床；9價HPV疫苗臨床企業(yè)較多，有沃森生物、廈門萬泰、康樂衛(wèi)士、上海博唯等，都正在進行I期臨床試驗；成都所11價HPV疫苗也于去年2月獲批臨床；國內(nèi)企業(yè)奮起直追，爭搶國內(nèi)龐大的HPV疫苗市場。

2.各品種HPV疫苗批簽市場格局：2019年批簽貨值94億元

近年來，我國HPV疫苗供不應(yīng)求，尤其是9價HPV疫苗各地需要搖號或者排隊預(yù)約。2019年，2價/4價/9價HPV疫苗分別批簽發(fā)485萬劑、332萬劑和200萬劑左右，按各品種疫苗中標價計算，全部HPV疫苗批簽發(fā)貨值達94億元左右，成為我國批簽貨值最大的疫苗品種。4價和9價HPV疫苗市場需求旺盛，由智飛生物獨家代理默沙東進口，獲批以來進口批簽持續(xù)放量；2價HPV疫苗去年批簽與2018年基本持平，維持在200萬劑左右，由葛蘭素史克生產(chǎn)，廈門萬泰國產(chǎn)2價HPV疫苗今年將正式生產(chǎn)批簽。

圖3 2017—2019年HPV疫苗批簽發(fā)格局

資料來源：中檢院、粵開證券

2020年：疫苗黃金發(fā)展期

(一) 疫苗投入產(chǎn)出比顯著，是好的賽道選擇

從全社會角度評估，疫苗社會投入產(chǎn)出比顯著。接種疫苗能顯著降低群體疾病患病率，節(jié)省大量治療費用，以乙肝疫苗為例，據(jù)WHO發(fā)布的《世界衛(wèi)生統(tǒng)計2018》，全球范圍內(nèi)乙肝疫苗的應(yīng)用顯著降低了慢性乙肝的發(fā)病率，疫苗前時代5歲以下兒童的乙肝患病率為4.7%，2015年降低到1.3%；一般人群中乙肝患病率也從4.3%降為3.5%。

從微觀企業(yè)角度，疫苗銷售放量較其他藥品迅速。從產(chǎn)品獲批上市后銷售放量時間來看，疫苗是投入產(chǎn)出最快的醫(yī)藥子行業(yè)。一般而言，感染后有嚴重后果（致死致殘或?qū)颊哂袊乐夭±矸磻?yīng)）的疾病預(yù)防疫苗要比自限性疾病預(yù)防疫苗更容易銷售放量，前者如狂犬病疫苗、HPV疫苗、肺炎疫苗、腦膜炎疫苗、（甲）乙肝疫苗等，后者如流感疫苗、水痘疫苗，另外針對嬰幼兒中傳播較快的疾病疫苗也能快速銷售放量，比如手足口病疫苗；另外，近年來疫苗消費升級，多聯(lián)多價疫苗由于預(yù)防疾病類型（亞種）多、接種劑數(shù)少，對前世代產(chǎn)品替代作用強，搶占原有市場，也容易放量，如智飛綠竹的AC-Hib三聯(lián)疫苗，還有康泰生物旗下民海生物的DTaP-Hib四聯(lián)疫苗上市后都實現(xiàn)了快速放量。

(二) 2020年，國內(nèi)在研重磅疫苗品種將陸續(xù)獲批上市

近年來，我國陸續(xù)上市了重磅疫苗產(chǎn)品（創(chuàng)新疫苗、多聯(lián)多價疫苗），如2014年民海生物DTaP-Hib四聯(lián)苗、智飛綠竹AC-Hib三聯(lián)苗分別獨家上市，2016年北京科興和醫(yī)科院昆明所上市的EV71疫苗，2017年獲批上市的默沙東4價和9價HPV疫苗，2018年6月獲批的華蘭生物和長生生物的四價流感裂解疫苗都是相關(guān)領(lǐng)域重磅產(chǎn)品。

2019年5月，江蘇金迪克四價流感疫苗獲批上市；12月31日，CFDA分別批準了沃森生物的13價肺炎結(jié)合疫苗和廈門萬泰的2價HPV疫苗，宣告雙雙打破外國制藥巨頭在我國的相關(guān)疫苗品種壟斷。

2020年，疫苗行業(yè)還有一系列重磅產(chǎn)品等待獲批上市。智飛生物母牛分歧桿菌疫苗（肺結(jié)核疫苗）、長春高新鼻噴流感疫苗和康泰生物13價肺炎結(jié)合疫苗都已經(jīng)申報生產(chǎn)，預(yù)計陸續(xù)年內(nèi)獲批。另外，沃森生物2價HPV疫苗完成III期臨床，等待數(shù)據(jù)揭盲；康泰生物人二倍體細胞狂犬病疫苗已經(jīng)取得臨床總結(jié)，等待申報生產(chǎn)，EV71疫苗處于III期臨床，預(yù)計將陸續(xù)在2021年后獲批上市。

(三) “多聯(lián)多價”是未來疫苗行業(yè)的發(fā)展方向

目前上市疫苗品種已經(jīng)極大豐富，其中國家免疫規(guī)劃疫苗（一類疫苗）就包含14種疫苗預(yù)防15種疾病，常見上市二類疫苗有口服輪狀病毒疫苗、甲肝疫苗、HIB疫苗、水痘疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗、手足口病疫苗等。不同疫苗的接種時間、間隔周期、禁忌癥等都不一樣，特別是有部分疫苗不宜同時打，甚至需要較長間隔時間，否則會引發(fā)副作用。國家免疫規(guī)劃兒童免疫程序表顯示，1歲以內(nèi)嬰幼兒基本每隔半個月接種一劑疫苗，幾乎所有月齡空隙都排滿（通常不同疫苗接種時間間隔至少15天）。

近年來，疫苗消費升級，終端訴求盡可能縮減接種次數(shù)的同時，實現(xiàn)疾病免疫保護種類的最大化。多聯(lián)化和多價化成為疫苗發(fā)展方向，前者如目前上市的AC-Hib三聯(lián)苗和DTaP-Hib四聯(lián)苗，后者如4價HPV疫苗和9價HPV疫苗，接種次數(shù)減少，免疫保護疾病種類或亞型增加。

參考資料：

粵開證券【粵開醫(yī)藥行業(yè)深度報告】系列文章，WHO《世界衛(wèi)生統(tǒng)計 2018》，中檢院相關(guān)數(shù)據(jù)與研究資料