文 | 武單單

在港交所推出“云敲鑼”網(wǎng)絡(luò)上市儀式的當(dāng)天，諾誠(chéng)健華成為了第一位嘗鮮者。

今日，生物醫(yī)藥公司諾誠(chéng)健華在港交所上市。因具有施一公、崔霽松等強(qiáng)勁的團(tuán)隊(duì)加持，這個(gè)成立不到5年的企業(yè)受到諸多關(guān)注。就在3月17日，CDE受理了諾誠(chéng)健華1類新藥“奧布替尼”用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

開(kāi)啟申購(gòu)后，諾誠(chéng)健華獲得了298倍的超額申購(gòu)。3月20日，諾誠(chéng)健華暗盤(pán)高開(kāi)15.3%，截至當(dāng)日16:16，諾誠(chéng)健華報(bào)價(jià)10港元，較發(fā)行價(jià)漲11.73%。今日掛牌高開(kāi)5%。

施一公“帶隊(duì)”，專注于癌癥及腫瘤自身免疫性疾病藥物開(kāi)發(fā)

因世界知名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家施一公教授與崔霽松博士組成的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)，諾誠(chéng)健華自誕生起就“自帶光環(huán)”。

出身于清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系、2013年就拿下院士頭銜的施一公在生命科學(xué)領(lǐng)域已有超過(guò)30年的研究背景。其搭檔崔霽松博士是國(guó)家“千人計(jì)劃”專家，早在上世紀(jì)80年代，崔霽松就曾赴美留學(xué)，獲得普渡大學(xué)基因工程博士學(xué)位。在與施一公聯(lián)系創(chuàng)立諾誠(chéng)健華前，曾就職于美國(guó)默克、保諾科技等公司。

2015年11月，諾誠(chéng)健華成立，瞄準(zhǔn)的即是癌癥及自身免疫性疾病這兩大領(lǐng)域。根據(jù)公布的產(chǎn)品管線圖，其目前擁有3個(gè)處于臨床階段的藥物，有2個(gè)產(chǎn)品處于臨床前研究階段，所有的產(chǎn)品都具有全球權(quán)益。

其中，基于BTK靶點(diǎn)的奧布替尼是諾誠(chéng)健華適應(yīng)癥最多、進(jìn)展最快，也是目前最受行業(yè)關(guān)注的藥物。這一藥物被諾誠(chéng)健華寄予厚望。在所募資金中，有50%會(huì)用于奧布替尼的臨床試驗(yàn)和適應(yīng)癥的推進(jìn)。

奧布替尼共有10種適應(yīng)癥在研。最新消息是，已有兩個(gè)適應(yīng)癥申報(bào)上市并已獲得CDE受理。其一是用于治療復(fù)發(fā)或難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）的適應(yīng)癥，于2019年11月申報(bào)上市。其二是在本月申報(bào)上市的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。

除了上圖產(chǎn)品布局，諾誠(chéng)健華還在招股書(shū)中提到，其共有六種候選藥物準(zhǔn)備申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件。

相比腫瘤領(lǐng)域，諾誠(chéng)健華重點(diǎn)關(guān)注的另一領(lǐng)域——自身免疫性疾病也正在快讀跟進(jìn)“前輩”的步伐。在奧布替尼進(jìn)入臨床的適應(yīng)癥中，出現(xiàn)了SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）的身影。諾誠(chéng)健華表示，其正在向有關(guān)當(dāng)局申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中國(guó)推進(jìn)將奧布替尼結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的Ib/IIa期試驗(yàn)患者招募的工作。

針對(duì)奧布替尼接下來(lái)量產(chǎn)及商業(yè)化，諾誠(chéng)健華也已經(jīng)開(kāi)始鋪路。

目前，諾誠(chéng)健華正在廣州建設(shè)一個(gè)占地50000平方米的廠房，預(yù)期于2020年第四季度完工。在落地后，該廠房能夠?qū)崿F(xiàn)十億粒藥片的年產(chǎn)能。與此同時(shí)，諾誠(chéng)健華將2020年底前組建好80至90名的銷售代表團(tuán)隊(duì)，覆蓋全國(guó)約300家醫(yī)院。

研發(fā)投入數(shù)據(jù)亮眼，潛在市場(chǎng)規(guī)模超百億美元

由于藥物研發(fā)的重投入特性，諾誠(chéng)健華至今仍處于虧損階段。2017-2019年上半年，諾誠(chéng)健華的營(yíng)業(yè)收入分別為0.001億元、0.016億元及0.006億元，凈虧損分別為3.4億元、5.5億元及3.2億元。

不過(guò)，諾誠(chéng)健華在研發(fā)方面的投入可謂誠(chéng)意十足。2017年-2019年9月30日，諾誠(chéng)健華的研發(fā)費(fèi)用分別為0.63億元、1.50億元及1.50億元。

自2017年開(kāi)始，諾誠(chéng)健華的研發(fā)投入逐年上升，到2018年直接翻了一倍多。

如此賣力的研發(fā)，或許是看到了所在領(lǐng)域的巨大市場(chǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文的報(bào)告，2018年，全球腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到1281億美元，而自身免疫藥物的全球市場(chǎng)規(guī)模則達(dá)到1137億美元。

就其核心產(chǎn)品奧布替尼所代表的BTK抑制劑而言，也是一個(gè)被預(yù)估將達(dá)百億規(guī)模的市場(chǎng)。

根據(jù)弗若斯特沙利文分析，BTK抑制劑的全球銷售額在2018年達(dá)到45億美元，依據(jù)23.3%的復(fù)合增長(zhǎng)率，這一市場(chǎng)在2023年將預(yù)計(jì)達(dá)到129億美元，在2030年將達(dá)到235億美元。而從2030年起，BTK抑制劑的年復(fù)合年增長(zhǎng)率將達(dá)到89%。

不過(guò)，BTK抑制劑到底是什么神奇的“物種”？

億歐大健康查閱資料了解，B細(xì)胞是人體中重要的免疫細(xì)胞，當(dāng)B細(xì)胞出現(xiàn)問(wèn)題，通常會(huì)導(dǎo)致患上的是對(duì)應(yīng)免疫細(xì)胞相關(guān)的癌癥。而B(niǎo)TK對(duì)于B細(xì)胞受體信號(hào)通路起非常關(guān)鍵的作用，對(duì)B細(xì)胞的增殖、分化和凋亡有重要影響。目前，BTK靶點(diǎn)主要對(duì)于B細(xì)胞惡性腫瘤和自身免疫性疾病具有重要作用。

在全球范圍內(nèi)，獲批的BTK抑制劑有三款：強(qiáng)生的伊布替尼 （2013年11月獲FDA批準(zhǔn)，2017年8月獲NMPA批準(zhǔn)）、阿斯利康的阿卡替尼（2013年11月獲FDA批準(zhǔn)）和百濟(jì)神州的澤布替尼（2019年11月獲FDA批準(zhǔn)）。

也就是說(shuō)，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，奧布替尼目前的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手僅有伊布替尼。數(shù)據(jù)顯示，伊布替尼在2019年Q1樣本醫(yī)院銷售額為1877萬(wàn)元，預(yù)計(jì)2019年樣本醫(yī)院銷售額突破1億元。

2018年，伊布替尼以189元/粒的價(jià)格進(jìn)入醫(yī)保。雖然已相比原價(jià)降低65%，但一盒17010元的價(jià)格對(duì)不少患者來(lái)說(shuō)依然是昂貴的。行業(yè)人士分析，奧布替尼若上市并進(jìn)入醫(yī)保目錄，在搶占市場(chǎng)方面的機(jī)會(huì)極大。

不過(guò)，要成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑，諾誠(chéng)健華的希望不算太大。百濟(jì)神州的1類新藥澤布替尼膠囊（用于復(fù)發(fā)/難治套細(xì)胞淋巴瘤、R/R CLL/SLL適應(yīng)癥）已在2018年提交了上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)會(huì)在2020年Q2獲批。

除此外，諾誠(chéng)健華或許還面臨著其他方面的“夾擊”。其另外兩個(gè)處于臨床階段的藥物靶點(diǎn)和適應(yīng)癥也已有上市藥物在先。針對(duì)膽管癌、尿路上皮癌的ICP-192面對(duì)來(lái)自全球首個(gè)獲批的泛FGFR抑制劑厄達(dá)替尼的競(jìng)爭(zhēng)，還有包括楊森制藥的JNJ-42756493同樣處在臨床階段。

而針對(duì)肝細(xì)胞癌的ICP-105，其所處的更是一條火熱賽道。雖然全球范圍內(nèi)還沒(méi)有已上市的FGFR4抑制劑，但國(guó)外的H3Biomedicine、國(guó)內(nèi)的基石藥業(yè)都已有藥物進(jìn)入臨床階段。