Myovant Sciences是一家專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法用于女性健康和前列腺癌的醫(yī)療保健公司。近日，該公司宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了relugolix復(fù)方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔諾酮0.5mg）的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA），用于治療子宮肌瘤女性的中重度癥狀。子宮肌瘤最常見(jiàn)的2種癥狀是月經(jīng)過(guò)多（heavy menstrual bleeding，HMB）和疼痛。如果獲得批準(zhǔn)，relugolix復(fù)方片將為子宮肌瘤女性患者提供一種一日一片的治療方案。   relugolix是一種每日一次、口服、促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可通過(guò)阻斷垂體腺中的GnRH受體，減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥的生長(zhǎng)。此外，relugolix也能抑制睪丸睪酮的生成，這種激素可刺激前列腺癌的生長(zhǎng)。   目前，Myovant公司正在開(kāi)發(fā)relugolix復(fù)方片治療子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥。此外，該公司也正在開(kāi)發(fā)relugolix單藥片劑（120mg，每日一次）用于治療晚期前列腺癌。 relugolix化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：medchemexpress.com）  

relugolix由武田研制，Myovant公司（Roivant和武田組建的公司）于2016年6月獲得除日本和其他亞洲國(guó)家之外的全球獨(dú)家授權(quán)。在日本，relugolix于2019年1月獲得批準(zhǔn)，以品牌名Relumina上市銷售，用于改善子宮肌瘤引起的下列癥狀：月經(jīng)過(guò)多、下腹痛、腰痛和貧血。

Myovant首席醫(yī)療官Juan Camilo Arjona Ferreira醫(yī)學(xué)博士表示：“通過(guò)提交這份MAA，我們?nèi)〉昧艘粋€(gè)重要的里程碑，距離為子宮肌瘤女性患者提供一種一日一片的潛在新治療方案又近了一步。我們期待與EMA進(jìn)一步溝通，并在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)提交更多的監(jiān)管申請(qǐng)，包括計(jì)劃在4月份向美國(guó)FDA提交了relugolix復(fù)方片治療子宮肌瘤女性患者的新藥申請(qǐng)（NDA）。”

relugolix的作用機(jī)制   此次申請(qǐng)基于來(lái)自子宮肌瘤III期LIBERTY項(xiàng)目和一項(xiàng)為期1年的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。LIBERTY項(xiàng)目包括2項(xiàng)跨國(guó)、重復(fù)關(guān)鍵III期臨床研究（LIBERTY 1、LIBERTY 2），入組了伴有月經(jīng)過(guò)多的子宮肌瘤女性患者，評(píng)估了relugolix復(fù)方片治療24周。完成2項(xiàng)研究并符合資格的患者有機(jī)會(huì)入組一項(xiàng)陽(yáng)性治療擴(kuò)展研究，在擴(kuò)展研究中，所有患者接受為期28周的relugolix復(fù)方片治療，即總的治療期為52周，目的是評(píng)估長(zhǎng)期治療的安全性和療效。在這52周的總治療期結(jié)束后，符合資格的患者可以選擇參加第二個(gè)為期52周的隨機(jī)撤出研究，旨在提供relugolix復(fù)方片的2年安全性和療效數(shù)據(jù)，并評(píng)估維持治療的必要性。在所有研究中，治療應(yīng)答被定義為：采用堿性血紅素法測(cè)定，在治療的最后35天期間，月經(jīng)失血量相對(duì)基線減少80毫升、并且較基線降低≥50%。   結(jié)果顯示，LIBERTY 1和LIBERTY 2研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)（p＜0.0001）：（1）在治療第24周，接受relugolix復(fù)方片治療的患者中有73.4%、71.2%達(dá)到應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，而接受安慰劑治療的患者中分別為18.9%、14.7%；（2）平均而言，2項(xiàng)研究中，接受relugolix復(fù)方片治療的患者月經(jīng)失血量較基線水平平均下降84.3%（p＜0.0001）。（3）在治療第24周，2項(xiàng)研究中，relugolix組和安慰劑組骨密度具有可比性；根據(jù)雙能X射線吸收測(cè)定法（DXA）評(píng)估，治療的24周，relugolix組和安慰劑組的骨密度變化分布（包括異常值）相似。（4）2項(xiàng)研究中，relugolix組合安慰劑組的不良事件總發(fā)生率具有可比性。   開(kāi)放標(biāo)簽研究也達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療一年，relugolix組應(yīng)答率為87.7%，顯示了在LIBERTY 1和LIBERTY 2中觀察到的應(yīng)答的持久性。此外，女性患者月經(jīng)失血量較基線水平平均降低89.9%。每三個(gè)月DXA評(píng)估一次，治療一年期間骨密度的變化與LIBERTY 1和LIBERTY 2研究一致。接受relugolix治療一年的女性患者中，不良事件報(bào)告率超過(guò)10%，在6個(gè)月后報(bào)告率超過(guò)安慰劑組的不良事件僅為潮紅。   原文出處：Myovant Sciences Submits Marketing Authorizationapplication to the European Medicines Agency for Relugolix Combination Tablet for the Treatment of Women with Uterine Fibroids

原標(biāo)題：子宮肌瘤新藥！Myovant口服GnRH受體拮抗劑relugolix復(fù)方片在歐盟申請(qǐng)上市！