文 | 十元

3月23日，專注于開發(fā)自身免疫疾病和腫瘤藥物的創(chuàng)新藥公司諾誠健華正式在香港聯(lián)交所敲鑼上市，由摩根士丹利和高盛擔任聯(lián)席保薦人。諾誠健華此次IPO擬發(fā)行2.5億股，定價為8.95港元/股，募資金額達22.4億港元。

豪華陣營：行業(yè)老兵+專業(yè)大咖+12名基石投資者

據(jù)招股書披露，諾誠健華成立于2015年，由中國科學院院士、西湖大學校長施一公博士與前保諾科技CEO兼首席科學官崔霽松博士聯(lián)合創(chuàng)辦，其核心主創(chuàng)團隊成員也大多出身于保諾科技，比如生物及戰(zhàn)略規(guī)劃高級總監(jiān)、執(zhí)行董事趙仁濱（施一公配偶）曾是保諾科技藥研生物學總監(jiān)；人力資源及運營執(zhí)行總監(jiān)王明保曾是保諾科技人力資源高級總監(jiān)；生物學執(zhí)行總監(jiān)劉瑞勤曾是保諾科技藥研生物學高級總監(jiān)；藥物化學副總裁陳向陽曾是保諾科技藥物化學執(zhí)行總監(jiān)。

此外，諾誠健華還成立了由5名頂尖教授組成的科學顧問委員會，為其內(nèi)部研發(fā)提供科學支持，包括施一公博士（結構生物學及腫瘤學專家）、張澤民博士（北京大學教授、癌癥基因組學專家、前美國GENENTECH、ROCHE公司生物信息首席科學家）、栗佔國博士（世界一流的風濕免疫療法專家）以及Arnold J. Levine博士（美國科學院院士、美國國家醫(yī)學院院士、普林斯頓高等研究院終身榮譽教授、p53首次發(fā)現(xiàn)者）。

此次諾誠健華IPO的投資團隊除了擔任其上市聯(lián)席保薦人的摩根士丹利和高盛集團外，還包括正式發(fā)行前引入的12位基石投資者，分別為Vivo Funds、Golden Valley Global Limited(正心谷旗下美元基金)、Hankang Biotech Fund、妙城集團、MatthewsAsiaFunds(索羅斯旗下基金)、RockSpringsCapital MasterFund、Tiger Pacific Master Fund、Octagon Investments Master Fund、中國結構調(diào)整基金、OrientSunRise Global、Athos Asia Event Driven Master Fund、WT Investment。12家機構合計認購12.8億港元股份，約占發(fā)售股份的59.66%。

核心產(chǎn)品：第2款國產(chǎn)BTK抑制劑奧布替尼上市在即

據(jù)招股書披露，在成立不到4年的時間里，諾誠健華共研發(fā)了9款候選藥物，其中包括1款處于申請上市階段、2款處于I/II期臨床階段，6款處于pre-IND階段。

諾誠健華產(chǎn)品管線

來源：諾誠健華招股書

諾誠健華臨床進展最快的項目是BTK抑制劑奧布替尼（orelabrutinib），用于治療多種B細胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病。

據(jù)招股書披露，在腫瘤治療領域，當前全球已有3款BTK抑制劑獲批上市，分別為強生與艾伯維共同開發(fā)的的伊布替尼（ibrutinib）、阿斯利康開發(fā)的阿卡替尼(acalabrutinib)以及百濟神州開發(fā)的澤布替尼(zanubrutinib)。2017年8月，伊布替尼在中國獲批上市，用于治療復發(fā)難治慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小細胞淋巴瘤(SLL)、復發(fā)難治套細胞淋巴瘤(MCL)及華氏巨球蛋白血癥（WM），成為目前中國地區(qū)唯一上市銷售的BTK抑制劑，并于2018年底被納入國家醫(yī)保目錄中。諾誠健華的奧布替尼是在上述3款上市產(chǎn)品之后全球臨床開發(fā)進展最快的BTK抑制劑。

2020年1月2日，CDE官網(wǎng)顯示奧布替尼用于治療復發(fā)難治CLL/SLL患者的新藥上市申請（NDA）已被納入優(yōu)先審評。3月17日，奧布替尼用于治療復發(fā)難治MCL患者的新適應癥上市申請獲CDE承辦。此外，奧布替尼還有8項適應癥處于開發(fā)狀態(tài)。

除了腫瘤外，BTK抑制劑還有可能用于治療包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕關節(jié)炎(RA)、多發(fā)性硬化癥(MS)在內(nèi)的多種自身免疫性疾病。BTK抑制劑不僅能抑制BCK，刺激BTK激活及下游信號，而且其中的異常活化可促使B細胞功能障礙，并將其轉(zhuǎn)化為自動反應性B細胞。另外它還是巨噬細胞功能的重要酶素，對B細胞自身免疫疾病的發(fā)病機制十分重要。

截止目前，全球尚無用于治療自身免疫性疾病的BTK抑制劑獲批上市，臨床試驗進展最快的是羅氏的Fenebrutinib及默沙東的Evobrutinib，均處于II期臨床階段。而在國內(nèi)，諾誠健華奧布替尼，恒瑞醫(yī)藥SHR-1459以及人福醫(yī)藥HWH-486均處于I期臨床階段。

在研產(chǎn)品：泛FGFR抑制劑或成頭部玩家

除奧布替尼外，諾誠健華還有多款在研藥物。以下幾款尤其值得關注：

ICP-192是一款具有best inclass潛力的具選擇性泛FGFR抑制劑。目前用于治療具有FGFR2融合的膽管癌患者、以及具有FGFR2/3基因突變的尿道上皮癌患者。截至2020年1月30日，國內(nèi)尚無泛FGFR抑制劑獲批上市。而全球市場上僅強生旗下泛FGFR抑制劑Balversa(erdafitinib)在2019年獲FDA批準上市，用于治療易受FGFR2/3基因突變影響的轉(zhuǎn)移性泌尿上皮性膀胱癌。

ICP-105是一款具有best inclass潛力的高選擇性FGFR4抑制劑。目前主要用于治療伴有FGFR4渠道過度激活的晚期肝細胞癌（HCC）。截至2020年1月30日，全球尚無FGFR4獲批上市。目前臨床進展最快的產(chǎn)品除諾誠健華的ICP-105外，還有基石藥業(yè)與BlueprintMedicines聯(lián)合開發(fā)的BLU-554/CS3008，以及諾華與Everest Medicines聯(lián)合開發(fā)的FGF-401，均處于I期臨床試驗階段。

在另外6款處于臨床前階段的候選藥物中，ICP-723和ICP-330也已經(jīng)基本完成了臨床前研究，準備進入臨床階段。ICP-723是一款小分子泛TRK抑制劑，用于治療TRK發(fā)生特定突變的腫瘤患者，預計將于2020年第一季度遞交IND申請；ICP-330是一款靶向TYK2的小分子抑制劑，用于治療T細胞介導的自身免疫疾病患者，預計將于2020年下半年遞交IND申請。

未來可期：商業(yè)化計劃備受關注

自成立以來，諾誠健華尚未盈利并處于持續(xù)虧損狀態(tài)。據(jù)招股書披露，2017年度、2018年度以及2019年截止9月30日，該公司分別虧損3.42億元、5.54億元以及6.53億元。如何制定扭虧為盈的商業(yè)化計劃成為投資者對諾誠健華IPO后最為關心的事情。

諾誠健華目前正在為實現(xiàn)商業(yè)化做好準備。其中，該公司正在廣州建造一個占地5萬平方米，年產(chǎn)能達10億粒藥片的生產(chǎn)基地用于商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，預期將于2020年Q4完工并投入使用。

諾誠健華旗下的商業(yè)團隊目前也處于擴張期，預計在2020年底將擁有80～90名銷售代表，覆蓋約300家全國領先的醫(yī)院。諾誠健華在招股書中表示，倘若奧布替尼在獲批后能被國家醫(yī)保目錄收納其中，計劃將商業(yè)團隊擴大至約150名銷售代表，并覆蓋全國800多家頂級醫(yī)院，以支持奧布替尼的市場擴展。

據(jù)強生/艾伯維財報披露，2019年伊布替尼全球銷售額為80.85億美元，較同期增長30.30%，在全球暢銷藥排行榜中位居第5位。阿斯利康財報顯示，2019年阿卡替尼全球銷售額為1.64億美元，同比增長164.5%。百濟神州的澤布替尼由于在2019年11月獲FDA批準上市，其2019財報未更新具體銷售數(shù)據(jù)。

價格方面，伊布替尼在美國的定價約為12612美元/瓶（90粒），在中國定價約為48600元/瓶（90粒）；阿卡替尼在美國的定價約為14692美元/瓶（60粒）；而澤布替尼在美國的定價約為12935美元/月。奧布替尼的定價也將成為諾誠健華商業(yè)化戰(zhàn)略的重要看點。