近幾年，嵌合抗原受體(Chimericantigen receptor, CAR) T細胞療法在血液惡性腫瘤治療方面取得了很好療效，但將該技術應用于實體惡性腫瘤卻面臨許多挑戰(zhàn)。而日前，《Nature biotechnology》期刊報道了一種新的療法——CAR巨噬細胞（CAR macrophages，CAR-Ms），即用CAR手段編輯人體巨噬細胞，使其可以直接吞噬腫瘤。該研究由賓夕法尼亞大學佩勒曼醫(yī)學院的研究者們完成。

doi.org/10.1038/s41587-020-0462-y

腫瘤相關巨噬細胞（tumorassociated macrophages，TAMs）廣泛存在于實體瘤微環(huán)境（tumor microenvironment, TME）中，具有吞噬和殺滅病原體、處理并提呈抗原等重要作用。鑒于TAMs獨特的效應功能和穿透腫瘤的能力，研究者利用CARs生物技術改造人體巨噬細胞，使它們的吞噬活性直接作用于腫瘤。

首先，研究者選用一種嵌合的腺病毒載體Ad5f35，它可以克服人體巨噬細胞對遺傳操作的固有抵抗力，并具有持續(xù)的促炎癥(M1)表型。通過將anti-HER2 CAR導入該載體中，然后把該病毒載體插入巨噬細胞，體外試驗結果顯示，這些CAR-Ms不僅能高表達CAR，還能轉化為高度炎癥細胞以抵抗腫瘤侵襲。

抗her2的CAR-Ms在異種移植模型中的抗腫瘤活性、持久性和轉運評價

之后，在兩種實體瘤異種移植小鼠模型中評估CAR-Ms活性，發(fā)現(xiàn)單次注射人源Car-Ms可減輕腫瘤癥狀，延長整體存活時間。同時，CAR-Ms可以表達促炎細胞因子和趨化因子，將附近M2巨噬細胞轉化為M1，上調抗原呈遞機制，募集抗原并向T細胞呈遞，抵抗免疫抑制因子。

這項研究的第一作者Michael Klichinsky指出，在人源化小鼠模型中，CAR-Ms可以進一步誘導促炎性腫瘤的微環(huán)境，增強抗腫瘤T細胞的活性，這個新發(fā)現(xiàn)相比于細胞療法本身有更深遠的影響，未來將努力更好地利用它來治愈癌癥。

參考資料：

[1] CAR macrophages go beyond T cells to fight solid tumors

原標題：Nature子刊：對抗實體腫瘤，研究者發(fā)現(xiàn)CAR巨噬細胞新療法！