脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種嚴(yán)重的神經(jīng)肌肉疾病。最嚴(yán)重的1型SMA患者大部分在出生后24個(gè)月之內(nèi)就會去世，或者需要永久性呼吸支持。去年，諾華（Novartis）旗下AveXis公司開發(fā)的基因療法Zolgensma獲得FDA批準(zhǔn)上市，為挽救這些患者的生命帶來一款可能“一勞永逸”的潛在治愈性療法。25日，AveXis公司宣布，更多的臨床試驗(yàn)證據(jù)表明，Zolgensma不但能夠挽救患者的生命，而且能夠讓部分患者和健康兒童一樣茁壯成長。在接受一次治療后，Zolgensma的療效可以維持5年以上。

SMA是由于編碼運(yùn)動神經(jīng)生存蛋白（SMN）的SMN1基因上出現(xiàn)突變，導(dǎo)致SMN蛋白水平的缺失而引發(fā)的嚴(yán)重神經(jīng)肌肉疾病。它是導(dǎo)致嬰兒死亡的首要遺傳因素。根據(jù)SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分為幾個(gè)類型。最嚴(yán)重的1型SMA患者通常由于迅速的神經(jīng)元死亡和肌肉損傷，大部分（>90%）在24個(gè)月時(shí)就會去世或者需要永久性呼吸支持。

Zolgensma是由AveXis公司開發(fā)的基因療法，它將正常表達(dá)SMN蛋白的轉(zhuǎn)基因裝載在AAV9病毒載體中，并且對轉(zhuǎn)基因進(jìn)行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。它的設(shè)計(jì)旨在讓患者接受一次治療之后，能夠在細(xì)胞中長期表達(dá)SMN蛋白，從而達(dá)到“治愈性”效果。

AveXis公司公布的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)STR1VE-US中，接受治療的嚴(yán)重1型SMA患者中不但91%達(dá)到了無事件生存（event-free survival）的主要終點(diǎn)，而且22名患者中9名達(dá)到了更為嚴(yán)格的“茁壯成長”標(biāo)準(zhǔn)。這一標(biāo)準(zhǔn)檢測兒童的吞咽、進(jìn)食，以及維持正常體重的能力。

在檢驗(yàn)Zolgensma的長期療效的START臨床試驗(yàn)中，所有患者目前仍然活著并且不需要永久性呼吸輔助，他們?nèi)匀焕^續(xù)達(dá)到發(fā)育里程碑，其中，有些患者在接受基因療法治療后，隨訪時(shí)間已經(jīng)達(dá)到5年。

“對于1型SMA患者來說，治療效果的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)提高到超越無事件生存和達(dá)到運(yùn)動里程碑，現(xiàn)在的期望是使這些患者能夠保持茁壯成長的能力，這是一個(gè)前所未有的、具有挑戰(zhàn)性的試驗(yàn)終點(diǎn)，”AveXis公司首席商務(wù)官Lisa Deschamps女士說：“目前，已有數(shù)百名患者接受了治療，其中包括接受治療后隨訪時(shí)間高達(dá)5年的患者，這些新數(shù)據(jù)進(jìn)一步凸顯了接受Zolgensma一次治療對SMA患者產(chǎn)生的深遠(yuǎn)益處。”

AveXis公司同時(shí)公布了Zolgensma治療癥狀相對較輕的2型SMA患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，在2-5歲SMA患者中通過鞘內(nèi)注射進(jìn)行給藥，Zolgensma將患者的HFMSE運(yùn)動能力綜合評分平均從基線提高6個(gè)點(diǎn)。這一增長幅度是具有臨床意義的增長幅度閾值（3個(gè)點(diǎn)）的兩倍。92%的患者HFMSE評分增長幅度達(dá)到具有臨床意義的閾值標(biāo)準(zhǔn)。

“隨著治療選擇的進(jìn)步，2型SMA患者現(xiàn)在有望獲得顯著運(yùn)動能力改善，讓他們能夠走向更為獨(dú)立的生活道路。”AveXis公司首席醫(yī)學(xué)官Olga Santiago博士表示。

參考資料：

[1] Zolgensma® data shows rapid, significant, clinically meaningful benefit in SMA including prolonged event-free survival, motor milestone achievement and durability now up to 5 years post-dosing, Retrieved March 24, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/zolgensma-data-shows-rapid-significant-clinically-meaningful-benefit-sma-including-prolonged-event-free-survival-motor-milestone-achievement-and-durability-now

[2] AveXis presents AVXS-101 IT data demonstrating remarkable increases in HFMSE scores and a consistent clinically meaningful response in older patients with SMA Type 2, Retrieved March 24, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/avexis-presents-avxs-101-it-data-demonstrating-remarkable-increases-hfmse-scores-and-consistent-clinically-meaningful-response-older-patients-sma-type-2

原標(biāo)題：速遞 | 這些兒童原本活不過2歲，現(xiàn)在他們已經(jīng)5歲多了