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3月15日，小野制藥宣布日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)其Velexbru(tirabrutinib)上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）。Velexbru是首個(gè)獲批用于該適應(yīng)癥的BTK抑制劑，也是全球第4個(gè)獲批的BTK抑制劑。

此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂的多中心I/II期臨床研究 (ONO-4059-02)。該研究共納入44例PCNSL患者，分別接受Velexbru 320mg(n=20)、480mg(n=7)和480mg 禁食(n=17)治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。結(jié)果顯示，接受Velexbru 480mg、禁食治療的17例患者總體應(yīng)答率（ORR）為52.9% (9/17)。安全性方面，11.8％（2/17）的患者發(fā)生3-4級(jí)不良反應(yīng)，分別為中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少和高甘油三酯血癥。

PCNSL是一種原發(fā)于腦、脊髓、眼或軟腦膜的淋巴瘤。PCNSL患者主要表現(xiàn)為精神狀態(tài)的改變、顱內(nèi)壓增高如頭痛、惡心嘔吐及視乳頭水腫以及局部壓迫癥狀，包括癲癇、記憶力減退、行走不穩(wěn)、視野障礙、言語(yǔ)模糊以及輕度偏癱。據(jù)估計(jì)，日本每年新發(fā)PCNSL病例大約為980例。

目前，PCNSL患者的治療方式主要為大劑量的甲氨蝶呤+放療，部分患者在接受治療后會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期緩解，但大部分患者還會(huì)復(fù)發(fā)。另外，還有一部分難治性患者對(duì)藥物治療沒有反應(yīng)。

Velexbru是小野制藥開發(fā)的一款高選擇性口服BTK抑制劑，擬開發(fā)用于治療B細(xì)胞腫瘤和自身免疫性疾病。2019年11月27日，小野制藥還向日本厚生勞動(dòng)省提交了該藥治療華氏巨球蛋白血癥（WM）和淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤（LPL）的上市申請(qǐng)。小野制藥于2014年12月將該藥在除日本、韓國(guó)、中國(guó)大陸及中國(guó)臺(tái)灣和東盟國(guó)家的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利授予了吉利德。

醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，全球目前已經(jīng)獲批的3款BTK抑制劑于2019年的市場(chǎng)規(guī)模已超過80億美元，但市場(chǎng)份額幾乎被伊布替尼獨(dú)占。