近年來，腫瘤免疫療法取得了突破性的進展，其中免疫檢查點抑制劑抗PD-1單抗已被證明能夠廣泛的應用于不同實體瘤的治療。按照細分的適應癥，抗PD-1單抗未來有望擁有幾十個適應癥的市場體量。

復宏漢霖針對自主研發(fā)抗PD-1單抗HLX10采取了差異化的“Combo+Global”（聯(lián)合治療+國際化）開發(fā)戰(zhàn)略。目前，復宏漢霖聯(lián)合國內頂級臨床腫瘤學專家，圍繞HLX10已開展了十余項臨床研究，廣泛覆蓋肺癌、胃癌、肝細胞癌、食管癌、頭頸癌和宮頸癌等主要癌種，且在同步開展單藥治療慢性乙型肝炎的臨床探索，在關鍵臨床試驗（Pivotal trial）的數(shù)量上處于國內抗PD-1單抗中的領先水平。

值得一提的是，HLX10針對MSI-H/dMMR（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性/錯配修復缺陷）實體瘤的臨床研究已進入2期，這項研究并非按照傳統(tǒng)的腫瘤原發(fā)灶部位與病理分型對患者進行篩選，而是依據(jù)腫瘤標志物特征，只要腫瘤標志物MSI-H/dMMR狀態(tài)呈陽性且一線標準治療失敗的、滿足臨床試驗入排標準的實體瘤患者即可納入研究。這樣的試驗設計符合腫瘤按照標志物特征進行精準治療的先進理念，覆蓋癌種范圍廣泛。若研究結果達到一定要求，復宏漢霖有望于今年憑借這項2期試驗數(shù)據(jù)對HLX10進行上市申報。除了這項2期臨床研究具有申報潛力以外，還有多項HLX10聯(lián)合療法針對不同適應癥的臨床研究已進展至關鍵性的2/3期階段。

Combo：適應癥選擇注重差異化，關鍵性研究數(shù)量眾多

除了上述針對MSI-H/dMMR實體瘤的2期臨床研究已完成首例患者給藥之外，HLX10單藥治療慢性乙型肝炎的2期臨床研究也已完成首例患者給藥。

為了提高PD-1藥物的療效，復宏漢霖憑借自身豐厚的腫瘤治療產品管線，積極探索HLX10與其他自有產品組合的免疫聯(lián)合療法。目前，復宏漢霖正在積極推進共計8項針對不同實體瘤的HLX10免疫聯(lián)合療法臨床試驗。其中，HLX10與自有單抗HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）、HLX07（抗EGFR單抗）等組成的單抗免疫聯(lián)合療法尤為值得關注。

HLX10聯(lián)合HLX04的聯(lián)合治療方案為國內首個獲得IND批準的國產單抗聯(lián)合療法，針對一線非鱗狀非小細胞肺癌的臨床試驗已進入關鍵的臨床3期。這項研究進行了創(chuàng)新，吸取了國際上相關臨床試驗的設計亮點，為一項三臂臨床研究，旨在對比HLX10聯(lián)合化療、HLX10+HLX04聯(lián)合化療與單一化療的療效與安全性。HLX10聯(lián)合HLX04針對二線肝癌的臨床試驗也已進入臨床2期階段，國內在該患者人群中探索免疫檢查點抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物治療效果的研究較少，這項研究進展目前處于國內領先水平。

除單抗免疫聯(lián)合療法，HLX10聯(lián)合不同化療方案針對食管癌、小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌和胃癌的4項臨床研究也均進展到關鍵的臨床3期階段。其中，HLX10聯(lián)合化療在胃癌中的探索聚焦于新輔助/輔助治療領域，目前 PD-1抑制劑在該領域的探索也較少。復宏漢霖較早在這一細分適應癥開展臨床研究，努力推進研究進展，力爭使胃癌早期患者也能夠從腫瘤免疫療法中獲益。除此之外，抗PD-1單抗聯(lián)合化療用于宮頸癌的2期臨床研究也已完成首例患者給藥，臨床進展處于國內第一梯隊。

聯(lián)合治療之外，依托公司已建立起的完善的雙特異性抗體研發(fā)平臺，HLX10研發(fā)過程中積累的PD-(L)1通路作用機制、藥效結構等方面的數(shù)據(jù)與經驗，也可為復宏漢霖開發(fā)PD-1與其他靶點組合的雙特異性抗體奠定基礎。

Global：國際質量廣受認可，積極開拓海外市場

HLX10的研發(fā)嚴格按照國際標準，該產品生產基地已通過歐盟質量受權人審查。目前，HLX10除了獲得中國大陸的臨床試驗批準外，也已獲得美國、中國臺灣的臨床試驗批準。在復宏漢霖針對HLX10已經開展的臨床試驗中，有多項為國際多中心臨床試驗，顯示了公司對于HLX10國際質量的充足信心。走向美國等海外市場，惠及全球患者也將成為HLX10未來主要的差異化優(yōu)勢與亮點。

在2019年全國臨床腫瘤學大會（CSCO）和2019歐洲腫瘤內科學會（ESMO）亞洲年會上，復宏漢霖分享了評估HLX10在晚期實體瘤患者中療效及安全性的1期臨床試驗（NCT02648490）最新研究，結果顯示1期試驗患者的耐受性良好，HLX10單藥治療在多種實體瘤患者中表現(xiàn)出令人期待的抗腫瘤活性。良好的1期臨床表現(xiàn)，以及臨床前研究顯示出的優(yōu)異PK、PD數(shù)據(jù)，為支持臨床后期試驗的順利開展奠定了基礎。

HLX10作為創(chuàng)新型抗PD-1單抗，其臨床試驗是探索性的研究，需要不停探索不同給藥劑量、用藥方式、不良反應的處理等，對臨床團隊有著很高的要求。HLX10臨床試驗都由國內知名的腫瘤專家擔任主要研究者，帶領專業(yè)權威、經驗豐富的臨床團隊開展。此外，試驗方案的設計也是影響研究成敗的關鍵因素之一。公司吸取既往PD-1抑制劑臨床試驗方案的優(yōu)點與經驗，同時積極探索生物標志物在腫瘤免疫治療中的應用，對試驗設計進行了優(yōu)化升級。HLX10相關臨床試驗方案的設計，不僅受到了國內臨床腫瘤學專家的一致認可，在臨床試驗開展前的溝通中，多個試驗方案也獲得了FDA的積極反饋。

在加快HLX10國際多中心臨床研究的腳步，進入主流市場的同時，復宏漢霖也抓住機遇，希望能夠通過開展國際合作惠及全球尤其是新興市場的更多患者。日前復宏漢霖已與PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）達成合作共識，授予其在HLX10首個單藥療法及兩項聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個國家的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。從東南亞起步，復宏漢霖將繼續(xù)拓展HLX10在新興國家市場的布局。未來若HLX10相關臨床研究進展順利，國內外市場的綜合需求有望進一步提升HLX10生產上的規(guī)模經濟效益，使HLX10具有充足的成本優(yōu)勢。

復宏漢霖圍繞HLX10開展的“Combo+Global”戰(zhàn)略在細分適應癥與市場范圍上的差異化優(yōu)勢顯著，單藥和多項聯(lián)合治療方案已進入具有申報潛力的關鍵性臨床研究階段，針對多項適應癥的臨床進展均處于國內抗PD-1單抗臨床研發(fā)的領先水平。未來，我們希望HLX10在國內外的臨床研發(fā)進展順利，能夠早日為中國乃至全球的患者帶來更多可負擔高品質腫瘤免疫治療方案。

原標題：復宏漢霖抗PD-1單抗 | 多項適應癥進入關鍵期臨床階段，Combo+Global差異化明確