ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司在研藥物fostemsavir治療多重耐藥HIV感染者的關(guān)鍵性III期臨床研究BRIGHT（NCT02362503）的數(shù)據(jù)發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。   fostemsavir是一種首創(chuàng)的（first-in-class）HIV-1附著抑制劑，是temsavir的一種研究性前藥，通過(guò)直接與病毒表面的糖蛋白120（gp120）亞基結(jié)合而發(fā)揮作用。通過(guò)與病毒上的這個(gè)位置結(jié)合，fostemsavir可阻止HIV病毒與宿主免疫系統(tǒng)CD4+T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞結(jié)合，從而防止HIV感染這些細(xì)胞并增殖。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制，fostemsavir可幫助對(duì)大多數(shù)其他藥物產(chǎn)生耐藥性的HIV感染者。 fostemsavir化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Wikipedia）   目前，fostemsavir正在接受美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的審查：與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥，用于因耐藥、不耐受或安全考慮而無(wú)法形成病毒抑制方案、并且先前已接受過(guò)多種方案治療的多重耐藥HIV-1成人感染者的治療。此前，F(xiàn)DA已授予fostemsavir快速通道資格和突破性藥物資格。EMA已授予fostemsavir加速評(píng)估。如果批準(zhǔn)上市，對(duì)于那些由于各種原因無(wú)法用其他藥物抑制病毒的HIV感染者來(lái)說(shuō)，fostemsavir將提供一個(gè)重要的治療選擇。   在過(guò)去30年里，HIV治療方面取得了令人難以置信的進(jìn)步?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物能夠有效抑制HIV，這有助于減少疾病進(jìn)展、HIV傳播和與艾滋病有關(guān)的死亡，但由于HIV具有不斷變化的能力，一些患者可能對(duì)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致其治療方案失敗。在耐受性、安全性和藥物相互作用方面的挑戰(zhàn)，可能會(huì)進(jìn)一步減少在設(shè)計(jì)有效治療方案時(shí)可接受的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的數(shù)量。對(duì)于既往接受過(guò)多種方案并且無(wú)法成功抑制HIV的多重耐藥患者群體而言，仍然存在著顯著未得到滿足的醫(yī)療需求。來(lái)自fostemsavir臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的療效和安全性研究結(jié)果表明，該藥對(duì)于需要新治療方案的多重耐藥HIV感染者具有獨(dú)特的潛力。如果上市，該藥將提供一種全新的方法，來(lái)幫助這類患者實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制。 fostemsavir作用機(jī)制（圖片來(lái)源：NEJM發(fā)表文章）   在美國(guó)和歐盟，fostemsavir新藥申請(qǐng)（NDA）和營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）的提交，均基于關(guān)鍵III期臨床研究BRIGHT的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)2個(gè)隊(duì)列（隨機(jī)和非隨機(jī)）研究，評(píng)估了HIV-1附著抑制劑fostemsavir在既往已過(guò)度治療（heavily-treatment）的HIV-1成人感染者中的安全性和有效性。研究共入組了371例患者，所有這些患者均記錄有對(duì)目前可用的6類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）藥物中的4類具有耐藥性、不可耐受性和/或禁忌癥。   在隨機(jī)隊(duì)列中，患者在基線時(shí)必須對(duì)1類但不超過(guò)2類ARV藥物保持完全活性，并且不能從其剩余的藥物中形成可行的ARV方案。這些患者以3:1的比例進(jìn)行隨機(jī)分配，在其當(dāng)前失敗的治療方案中盲法加入fostemsavir或安慰劑（n=272），進(jìn)行持續(xù)8天的功能性單藥治療。針對(duì)已批準(zhǔn)ARV無(wú)任何剩余完全活性的患者（n=99）被分配進(jìn)入非隨機(jī)隊(duì)列，并在第1天接受開(kāi)放標(biāo)簽fostemsavir及優(yōu)化的背景治療。研究的主要終點(diǎn)是隨機(jī)隊(duì)列l(wèi)og10 HIV-1 RNA在第1天與第8天之間的平均變化。在8天雙盲期之后，隨機(jī)隊(duì)列所有患者接受開(kāi)放標(biāo)簽fostemsavir和優(yōu)化的背景治療。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括第24、48、96周反應(yīng)的持久性，以及CD4+細(xì)胞技術(shù)從基線的安全變化和病毒耐藥性的出現(xiàn)。   結(jié)果顯示，根據(jù)隨機(jī)隊(duì)列中從第1天到第8天HIV-1 RNA經(jīng)調(diào)整后的平均下降，主要終點(diǎn)分析顯示fostemsavir優(yōu)于安慰劑（分別下降0.79和0.17 log10 c/mL；p＜0.0001，意向性治療-暴露[ITT-E]人群）。   隨機(jī)隊(duì)列中，在這種難以治療的多藥耐藥HIV-1患者群體中，病毒學(xué)抑制和免疫應(yīng)答率從24周至96周繼續(xù)增加。具體數(shù)據(jù)：隨機(jī)隊(duì)列（n=163/272）中接受fostemsavir與優(yōu)化背景療法（OBT）治療的患者中，治療第24、48周、96周達(dá)到了病毒學(xué)抑制（HIV-1 RNA＜40拷貝/毫升[c/ml]）的患者比例分別為53%、54%、60%。隨時(shí)間推移，患者表現(xiàn)出持續(xù)的免疫改善，CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均變化持續(xù)增加（第24周、48周、96周分別增加90個(gè)、139個(gè)、205個(gè)細(xì)胞/微升）。   研究中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥5%，所有級(jí)別）是惡心和腹瀉。至第96周，因不良事件而停止fostemsavir治療的患者比例為7%（隨機(jī)：5%，非隨機(jī)：2%）。  

原文出處：Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection

原標(biāo)題：HIV重磅消息！GSK首創(chuàng)附著抑制劑fostemsavir治療多重耐藥HIV感染者展現(xiàn)強(qiáng)勁療效！