小野制藥（Ono Pharmaceutical）與百時美施貴寶日本子公司（Bristol-Myers Squibb K.K.）近日聯(lián)合宣布，雙方已在日本提交了一份補(bǔ)充申請，尋求批準(zhǔn)抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武單抗）聯(lián)合Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）和有限療程的含鉑雙藥化療（platinum-doublet chemotherapy），一線治療不可手術(shù)切除的、晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

此次申請，基于關(guān)鍵性III期CheckMate-9LA研究的結(jié)果。這是一項全球多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究，有小野制藥與百時美施貴寶合作開展，評估了Opdivo+Yervoy+含鉑雙藥化療（2個周期）聯(lián)合治療方案、含鉑雙藥化療方案一線治療不可手術(shù)切除的、晚期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者，而不考慮PD-L1表達(dá)和組織學(xué)。研究中，試驗組接受Opdivo（360mg，每三周一次，Q3W）+Yervoy（1mg/kg，每六周一次，Q6W）+化療（2個周期），治療長達(dá)兩年，或直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。對照組接受化療（多達(dá)4個周期）之后是可選的培美曲賽維持療法（如果符合條件），治療直至疾病進(jìn)展或毒性。主要終點(diǎn)是意向性治療（ITT）群體中的總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）和根據(jù)生物標(biāo)志物的療效評估。

結(jié)果顯示，該研究在一項預(yù)先指定的中期分析中已經(jīng)達(dá)到了總生存期（OS）主要終點(diǎn)：與化療組相比，Opdivo+Yervoy+化療組OS有顯著改善。該研究中，Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy和2個周期化療的安全性反映了一線NSCLC中免疫治療和化療組分已知的安全性。

Opdivo是一種程序性死亡-1（PD-1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用，獨(dú)特地利用人體自身免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答。Opdivo于2014年7月在日本率先獲得批準(zhǔn)，是全球獲批的首款PD-1免疫療法，治療適應(yīng)癥為黑色素瘤。通過利用人體自身免疫系統(tǒng)對抗癌癥，Opdivo目前已成為多種癌癥的重要治療選擇。

在日本，小野制藥于2014年9月推出Opdivo治療無法切除的黑色素瘤。此后，Opdivo在日本陸續(xù)獲批多種癌癥適應(yīng)癥，包括：（1）不可切除性、晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌；（2）不可切除性或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌；（3）復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤；（4）復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部癌；（5）化療后病情進(jìn)展的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌；（6）化療后病情進(jìn)展的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性惡性胸膜間皮瘤；（7）輔助治療黑色素瘤；（8）不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性食管癌；（9）不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性微衛(wèi)星不穩(wěn)定高（MSI-H）結(jié)直腸癌。

小野制藥是Opdivo的最初研發(fā)者，該公司于2011年與百時美施貴寶達(dá)成合作，授權(quán)百時美施貴寶Opdivo除日本、韓國、中國臺灣之外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。在2014年7月，雙方進(jìn)一步擴(kuò)大戰(zhàn)略合作，開發(fā)和商業(yè)化多種免疫療法（包括單藥及組合療法）用于日本、韓國、中國臺灣的癌癥患者。截至目前，Opdivo在日本、韓國、中國、美國和歐盟等60多個國家獲得批準(zhǔn)。

原文出處：ONO and BMSKK Submit Supplemental Application for Opdivo plus Yervoy in Combination Treatment with Chemotherapy in Japan to Expand the Use for First-Line Treatment of Unresectable Advanced or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer