10月28日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公示，賽諾菲（Sanofi）及旗下Genzyme公司聯(lián)合申報的1類新藥venglustat，獲得兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于正在接受伊米苷酶注射治療，且伴有神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)的年齡≥12歲的青少年及成人戈謝病患者的治療。根據(jù)公開資料，venglustat有望成為治療神經(jīng)性3型戈謝病的“first-in-class”療法。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

Venglustat是一種能夠穿越血腦屏障的研究性口服療法，旨在抑制稱為葡萄糖神經(jīng)酰胺（GL-1）的物質(zhì)的異常蓄積，該物質(zhì)在糖鞘脂的產(chǎn)生中起作用。通過抑制葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶活性，venglustat能夠治療由于糖鞘脂代謝途徑中出現(xiàn)基因突變而導(dǎo)致的多種罕見病，其中包括：3型戈謝?。℅aucher disease type 3）、GBA相關(guān)的帕金森病、法布里?。‵abry disease）和常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）。

此次venglustat在中國獲批臨床，針對適應(yīng)癥為戈謝病。這是一種遺傳性疾病，已被納入中國《第一批罕見病目錄》。患者體內(nèi)葡萄糖苷脂在細(xì)胞和器官的積累，造成易瘀傷、脾臟腫大等。GBA基因突變導(dǎo)致戈謝病。這種基因突變極大的降低或消除了β-葡糖腦苷脂酶的活性。沒有足夠的這種酶，葡萄糖腦苷脂和相關(guān)物質(zhì)可以在細(xì)胞內(nèi)達(dá)到毒性水平。

根據(jù)公開資料，venglustat已經(jīng)在治療3型戈謝病的2期臨床試驗(yàn)中顯示出療效，有望成為治療神經(jīng)性3型戈謝病的“first-in-class”療法。目前，該產(chǎn)品針對戈謝病的2/3期臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中。賽諾菲預(yù)計將于2023年上半年提交這一適應(yīng)癥的注冊申請。此外，該產(chǎn)品針對遺傳性多囊性腎臟疾病的臨床試驗(yàn)已進(jìn)展至3期臨床。

▲Venglustat已在3型戈謝病的臨床研究中取得療效（圖片來源：參考資料[2]）

值得一提的是，此前，賽諾菲已在中國推出戈謝病用藥注射用伊米苷酶（思而贊）。這是一種由DNA基因重組技術(shù)人工合成的β-葡萄糖腦苷脂酶的類似物，它能夠補(bǔ)充戈謝病患者體內(nèi)缺乏的β-葡萄糖腦苷脂酶。

另外，該公司戈謝病一線治療用藥依利格魯司他（eliglustat）也已在中國提交上市申請并被納入優(yōu)先審評，擬用于1型戈謝病成年患者的長期治療。這是一種強(qiáng)效、高度特異性神經(jīng)酰胺類似物抑制劑，通過靶向葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶降低葡萄糖神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）. Retrieved Oct 29，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]R&D Investor Event. Retrieved Jun 23，2020, from https://www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/investors/20200623_RD_Day_Presentation.pdf?la=en&hash=9D46A817C3DFACF27113ED8DD23652CE

來源：醫(yī)藥觀瀾