隨著大眾對新冠肺炎的警惕逐漸降低，之前新疆喀什新增的137例無癥狀感染者無疑給大家都敲響了“冬日警鐘”。據(jù)新疆維吾爾自治區(qū)衛(wèi)生健康委最新通報(bào)，截至10月31日24時，新疆（含兵團(tuán)）現(xiàn)有確診病例54例（重癥6例），無癥狀感染者219例，均來自喀什疏附縣和克州阿克陶縣。

多名專家均表示：從全世界范圍來看，新冠患者的癥狀減輕、無癥狀感染者比例增高，這是各國各地普遍存在的新現(xiàn)象。

面對致病力減弱，但傳播力仍然較強(qiáng)的新冠病毒，不少人都翹首以盼疫苗的出現(xiàn)，那么目前全球疫苗進(jìn)展如何呢？

全球疫苗最新進(jìn)展

海外疫情形勢嚴(yán)峻，疫苗是控制新冠疫情的最佳手段。疫情爆發(fā)以來，新冠病毒疫苗研發(fā)以前所未有的速度在進(jìn)行，根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，截至10月15日全球有超過190種候選疫苗正在研發(fā)，其中42種已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段, 10種疫苗進(jìn)入III期臨床。

我國的多種疫苗研發(fā)處于國際第一方陣，其中國藥中生滅活疫苗（武漢所和北京所兩款）、康希諾/軍科院腺病毒載體疫苗、科興中維滅活疫苗進(jìn)入III期臨床，與海外合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗（康泰/阿斯利康/牛津大學(xué)）、mRNA疫苗（復(fù)星/輝瑞/BioNTech）亦進(jìn)入III期臨床。

一、全球新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度

從全球范圍來看，全球共有191個新冠候選疫苗，其中中國有22個，位居第二，僅次于美國的36個。于此同時，共有42個候選疫苗進(jìn)入臨床階段，已有其中10款新冠疫苗已進(jìn)入臨床III期，技術(shù)路徑多樣化。技術(shù)路徑主要包括：①成熟的滅活疫苗及現(xiàn)階段相關(guān)技術(shù)還在活躍發(fā)展的RNA疫苗；②病毒載體疫苗；③（納米粒子）重組疫苗，參與的公司有Moderna、中生集團(tuán)、科興（中維）、阿斯利康、BioNTech、輝瑞、復(fù)星、康希諾、強(qiáng)生、Novavax等五十余家企業(yè)。

圖1 全球在研疫苗分布圖

數(shù)據(jù)來源：WHO、火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫

表1 全球（中國）臨床疫苗數(shù)

數(shù)據(jù)來源：WHO、火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫

其中，重組疫苗在所有在研新冠疫苗中占很大比例，在臨床III期、II期、I期乃至臨床前均有分布，國內(nèi)外各個企業(yè)均在積極布局中。此類疫苗大規(guī)模量產(chǎn)簡易，療效優(yōu)越，根據(jù)Kramer在Nature發(fā)表的綜述，Novavax重組蛋白疫苗的中和抗體滴度達(dá)所有新冠疫苗中最高水平，后續(xù)將會成為解決新冠預(yù)防需求的中堅(jiān)力量。

表2：全球新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度

數(shù)據(jù)來源：WHO、公司官網(wǎng)、火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫

二、國內(nèi)新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展

聚焦國內(nèi)方面，我國在新冠疫苗研發(fā)上主要采取多條技術(shù)路線并舉的策略，目前已有4款候選疫苗進(jìn)入了臨床III期，研發(fā)進(jìn)度居于世界前列。

基于國內(nèi)成熟的產(chǎn)業(yè)鏈體系，滅活疫苗是最為傳統(tǒng)經(jīng)典的疫苗制備方式。目前，中生集團(tuán)武漢所、北京所和科興生物等3家企業(yè)的候選滅活疫苗已進(jìn)入臨床III期研究，而緊跟其后的是康泰生物（進(jìn)入I期臨床）、華蘭生物（處于臨床前研究）。

病毒載體疫苗方面，進(jìn)展最快的為軍事科學(xué)院陳薇院士團(tuán)隊(duì)與康希諾生物合作開發(fā)的腺病毒載體疫苗，已經(jīng)進(jìn)入了臨床III期研究；萬泰生物與廈門大學(xué)、香港大學(xué)合作的鼻噴流感病毒載體疫苗進(jìn)入I期臨床；康泰生物獲得阿斯利康腺病毒載體疫苗AZD1222中國內(nèi)地市場獨(dú)家授權(quán)合作。

核酸疫苗方面，復(fù)星醫(yī)藥目前在國內(nèi)處于I期臨床階段（獲BioNTech授權(quán)在中國大陸及港澳臺地區(qū)內(nèi)臨床試驗(yàn)）；陳薇院士團(tuán)隊(duì)與沃森生物合作開發(fā)的RNA疫苗進(jìn)入I期臨床；另有斯微生物、冠昊生物等公司的RNA疫苗處于臨床前研究。康泰生物、艾棣維欣與Inovio合作在中國開發(fā)其DNA疫苗。

重組疫苗方面，國內(nèi)進(jìn)展最快的是智飛生物，其臨床II期試驗(yàn)?zāi)壳耙呀Y(jié)束，目前處于樣本檢測中；另有華西醫(yī)學(xué)院、三葉草生物的重組疫苗處于I期研究中。

三、全球新冠疫苗供給情況

從全球新冠疫苗供給來看，多家企業(yè)年產(chǎn)量均可達(dá)到億劑量級，滿足各地政府較大量級的需求。目前各家企業(yè)在擴(kuò)大自有產(chǎn)能或?qū)で蠖喾胶献骱?，總體年產(chǎn)能可達(dá)到數(shù)十億量級。從目前公布的數(shù)據(jù)來看，預(yù)計(jì)Novavax產(chǎn)能最大，可達(dá)20億劑/年。目前多個跨國藥企已在研發(fā)資助或未來訂單上簽署大額合同，基本上大幅減少研發(fā)費(fèi)用的同時也鎖定了未來訂單；新冠疫苗價格上，根據(jù)投資金額，除阿斯利康價格測算較低外（初步采購價格偏公益，中長期會市場定價），其他企業(yè)基本定價在16-30美元/劑不等，在大額訂單確定的同時也保證了一定的盈利性。

智飛生物

智飛生物的新冠疫苗（CHO細(xì)胞）采用重組 DNA 技術(shù)，以新型冠狀病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受體結(jié)合區(qū)（RBD）獨(dú)特二聚體作為抗原，再輔以傳統(tǒng)佐劑研制而成，不攜帶任何形式的外源標(biāo)簽，構(gòu)想獨(dú)特、免疫原性高、安全性好。智飛生物子公司智飛龍科馬生物制藥有限公司于1月受讓中國科學(xué)院微生物所的相關(guān)技術(shù)，并簽訂了合作研發(fā)協(xié)議，該項(xiàng)目被納入國家應(yīng)急專項(xiàng)-重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“公共安全風(fēng)險(xiǎn)防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目，目前臨床 II 期已結(jié)束，處于樣本檢測中，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)待公布。10月9日智飛龍科馬公布其年產(chǎn)3億劑新冠疫苗生產(chǎn)線已建成。

康希諾

康希諾與軍事醫(yī)學(xué)研究生物工程研究所陳薇院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開發(fā)重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）Ad-nCoV，該疫苗采用基因工程方法構(gòu)建，以復(fù)制缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達(dá)新型冠狀病毒S抗原，用于預(yù)防新型冠狀病毒。2020年3月16日正式啟動臨床I期，為全球首個進(jìn)入臨床I期的疫苗；4月12日啟動II期臨床試驗(yàn)；6月11日完成II期臨床試驗(yàn)揭盲，數(shù)據(jù)表明其耐受性、安全性良好，可產(chǎn)生顯著的體液免疫及細(xì)胞免疫，提供雙重保護(hù)；9月與俄羅斯公司Petrovax簽訂協(xié)議，共同在俄羅斯開展III期臨床試驗(yàn)，并獲得俄羅斯政府衛(wèi)生部批準(zhǔn)，并開始入組。

康泰生物

康泰布局了三款不同技術(shù)路徑的新冠疫苗：公司自主研發(fā)的品種新冠滅活疫苗(Vero 細(xì)胞)處于臨床Ib期、重組VSV病毒載體疫苗處于臨床前階段；腺病毒載體新冠疫苗為阿斯利康8月授權(quán)康泰在中國內(nèi)地市場研發(fā)并商業(yè)化的品種，9月公司發(fā)公告稱新冠滅活疫苗(Vero 細(xì)胞)獲得臨床試驗(yàn)批件，截至公告日公司投資的百旺信應(yīng)急工程建設(shè)項(xiàng)目中的新冠滅活疫苗車間已完成建設(shè)，腺病毒載體疫苗生產(chǎn)車間當(dāng)前處于建設(shè)中，預(yù)計(jì)年底建設(shè)完成，規(guī)劃2020年產(chǎn)能1億劑，2021年2億劑。

阿斯利康

8月初公司與EC達(dá)成提供4億劑AZD1222新冠疫苗協(xié)議，若其臨床試驗(yàn)成功，將提供給俄羅斯、韓國、日本、中國、拉丁美洲和巴西等，全球供應(yīng)量達(dá)到30億劑。但在阿斯利康重申其核心價值觀不久，在英國III期試驗(yàn)出現(xiàn)無法解釋的疾病，宣布暫停AZD1222試驗(yàn)，已經(jīng)啟動標(biāo)準(zhǔn)審查程序，允許獨(dú)立委員會審查疫苗安全性數(shù)據(jù)，截止到10月9日，英國（III期）、日本（I/II期）恢復(fù)臨床試驗(yàn)。

強(qiáng)生

目前已與美國政府達(dá)成1億劑、加拿大政府3800萬劑、歐盟2億劑協(xié)議。公司保證在安全和有效的前提下，2021年預(yù)計(jì)在全球范圍內(nèi)提供10億劑疫苗。Ad26.COV2.S的 I/IIa臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示具有耐受性，接種后中和抗體陽性率為98%，不良反應(yīng)多為輕度至中度，目前正在進(jìn)行關(guān)鍵性多國III期臨床試驗(yàn)。

Novavax

NVX-CoV2373 的臨床I/II期的數(shù)據(jù)顯示其具有良好的耐受性、安全性，兩劑5μg的佐劑方案誘導(dǎo)的幾何平均抗棘突IgG(63160ELISA單位)和中和反應(yīng)(3906)可超過大多數(shù) 有癥狀的Covid-19患者在恢復(fù)期血清中的反應(yīng)水平（8344和983）。公司開展全球合作戰(zhàn)略，目前與SK bioscience、FUJIFILM Diosynth Biotechnologies 合作，生產(chǎn)抗原；與Takeda（2.5億劑）、印度血清研究所（10億劑）合作，預(yù)計(jì)可將公司疫苗全球生產(chǎn)能力提高至每年20億劑量。日本、韓國、英國（6000萬劑）、加拿大（7600萬劑）與該公司達(dá)成疫苗供應(yīng)協(xié)議。

作者 | 倪建曉