11月2日在北京舉辦的2020中國腫瘤免疫治療會(huì)議上，康方生物發(fā)布了其自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體（AK112）最新的Ia期劑量爬坡臨床研究初步喜人數(shù)據(jù)，研究顯示AK112針對PD-1不敏感型實(shí)體瘤患者效果良好。

PD-1/VEGF雙抗初期數(shù)據(jù)優(yōu)異

目前，PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯(lián)合療法已在多種瘤種（如腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌）中顯示出良好的療效。PD-1/VEGF雙抗（AK112）是康方生物第二款進(jìn)入臨床的雙特異性抗體，也是全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究的PD-1/VEGF雙抗。

康方生物高級副總裁金小平博士介紹說，鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中的共表達(dá)，康方生物基于獨(dú)特的TETRABODY技術(shù)開發(fā)了PD-1/VEGF雙抗AK112。具有四價(jià)特點(diǎn)的AK112可以更好地阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，同時(shí)通過靶向VEGF，抑制腫瘤血管生成、腫瘤生長和腫瘤轉(zhuǎn)移。與聯(lián)合療法相比，AK112作為單一藥物同時(shí)阻斷這兩個(gè)靶點(diǎn)，可能會(huì)更有效地阻斷這兩個(gè)通路從而增強(qiáng)抗腫瘤活性和可能降低毒副作用。

目前AK112已經(jīng)在澳洲和中國開展I臨床研究，最初劑量遞增階段的臨床研究結(jié)果令人鼓舞。在有至少經(jīng)歷過一次腫瘤評估并對PD-1抑制劑不敏感或接受過PD-1抑制劑治療的11例晚期實(shí)體瘤患者中，共有4例達(dá)到了緩解(客觀緩解率(ORR)：36%), 共7例腫瘤縮小且疾病穩(wěn)定(疾病控制率(DCR)：64%)。

“非常令人興奮的是,這表明PD-1/VEGF雙抗（AK112）有潛力成為突破性的療法，為PD-1抑制劑不敏感或接受過PD-1抑制劑治療的病人帶來新的希望。”金小平博士說。

免疫治療+抗血管生成被寄予厚望

免疫治療+抗血管療法已經(jīng)成為抗體藥物開發(fā)的另一重要方向。在上述會(huì)議中，國家癌癥中心副主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱教授以康方生物PD-1/VEGF雙抗（AK112）的臨床研究為例，強(qiáng)調(diào)了免疫聯(lián)合抗血管治療亦成為腫瘤研究的關(guān)注熱點(diǎn)這一判斷。

實(shí)際上，從腫瘤治療發(fā)展演變進(jìn)程角度看，PD-(L)1抑制劑的出現(xiàn)，被認(rèn)為是一場史無前例的變革。然而即便如此，大部分腫瘤屬于對于PD-(L)1抑制劑不敏感的“冷腫瘤”。目前越來越多的證據(jù)表明抗血管生成藥物和PD-(L)1抑制劑具有協(xié)同作用，其機(jī)制可能是VEGF不僅能增加新生血管形成促進(jìn)腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移，還具有一定的腫瘤免疫抑制作用，在免疫反應(yīng)的效應(yīng)階段抑制腫瘤T細(xì)胞的功能。通過靶向阻斷腫瘤微環(huán)境中的VEGF，不僅能抑制腫瘤血管的生成、腫瘤生長和腫瘤轉(zhuǎn)移，而且可以激活一部分免疫細(xì)胞，使更多的免疫細(xì)胞浸潤至腫瘤組織中（也就是使”冷”腫瘤變成“熱”腫瘤）。

“抗血管生成和免疫治療的聯(lián)合療法是康方生物創(chuàng)新的重要方向之一，針對PD-1單抗與抗血管生成具有協(xié)同抗腫瘤作用，康方生物基于獨(dú)特的TETRABODY技術(shù)開發(fā)了PD-1/VEGF雙特異性抗體（AK112）。”金小平博士在報(bào)告中說。

與聯(lián)合治療相比，AK112能更特異性的在腫瘤組織局部富集，靶向阻斷腫瘤局部的VEGF，解除免疫抑制的微環(huán)境，創(chuàng)造一個(gè)有利于PD-1發(fā)揮作用的微環(huán)境，協(xié)同抑制PD-1的功能，解除腫瘤細(xì)胞對T細(xì)胞免疫反應(yīng)的抑制，發(fā)揮最大的抗腫瘤作用，這一理論假設(shè)在本臨床研究中得到了初步驗(yàn)證。在聯(lián)合免疫治療時(shí)代，PD-1/VEGF雙特異性抗體（AK112）治療前景非常值得期待。

注：原文有刪減

原標(biāo)題：康方生物PD-1/VEGF雙抗Ia期研究初步數(shù)據(jù)喜人：對PD-1不敏感型實(shí)體瘤患者效果良好