Exelixis公司近日宣布，其在日本負(fù)責(zé)靶向抗癌藥Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）臨床開發(fā)和商業(yè)化的合作伙伴武田制藥（Takeda）和小野制藥（Ono Pharma）已向日本厚生勞動?。∕HLW）提交了一份補(bǔ)充申請，尋求批準(zhǔn)Cabometyx聯(lián)合抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗），用于治療不可切除性、晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）患者。在本月下旬，Cabometyx+Opdivo組合治療晚期RCC的補(bǔ)充申請獲得了美國FDA的優(yōu)先審查。   此次申請，基于關(guān)鍵III期CheckMate-9ER試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在先前未接受過治療的晚期RCC患者中，與一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一種酪氨酸激酶抑制劑，輝瑞研制）相比，“免疫+靶向”方案Opdivo+Cabometyx在全部療效終點(diǎn)均表現(xiàn)出顯著改善，包括總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）。   具體數(shù)據(jù)為：（1）OS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比死亡風(fēng)險顯著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2組的中位OS均未達(dá)到。（2）研究主要終點(diǎn)PFS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比增加一倍（中位PFS：16.6個月 vs 8.3個月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。（3）ORR方面，Opdivo+Cabometyx組是Sutent組的2倍（56% vs 27%）、完全緩解率（CR）更高（8% vs 5%）。（4）DOR方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比更長（中位DOR：20.2個月 vs 11.5個月）。值得一提的是，所有這些關(guān)鍵療效結(jié)果在預(yù)先指定的國際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟（IMDC）風(fēng)險和PD-L1亞組中是一致的。   研究中，Opdivo與Cabometyx聯(lián)合治療的耐受性良好，反映了免疫療法和酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在一線治療晚期RCC中的已知安全性。根據(jù)國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)癌癥治療功能評估（NCCN-FACT）腎臟癥狀指數(shù)19（FKSI-19）評分，在大多數(shù)時間點(diǎn)，Opdivo+Cabometyx治療的患者，健康相關(guān)生活質(zhì)量明顯優(yōu)于Sutent治療的患者。     腎細(xì)胞癌（RCC）是成人中最常見的腎癌類型，在全球每年導(dǎo)致超過14萬人死亡。RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍，在北美和歐洲發(fā)病率最高。在全球范圍內(nèi)，被診斷為轉(zhuǎn)移性或晚期腎癌的患者，5年生存率僅為12.1%。近年來，盡管已取得了一些治療進(jìn)展，但仍然需要額外的治療方案來延長生存期。   CheckMate-9ER研究結(jié)果清楚地證明：Opdivo與Cabometyx“免疫+靶向”聯(lián)合治療方案一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者，在無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的關(guān)鍵療效指標(biāo)上具有臨床意義的改善。此外，Opdivo與Cabometyx聯(lián)合用藥具有良好的安全性。   如果獲得批準(zhǔn)，Opdivo與Cabometyx“免疫+靶向”組合將為先前未接受治療的晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）患者群體，提供一種重要的、新的一線治療方案。 Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。在美國、歐盟、日本和世界其他國家和地區(qū)，Cabometyx已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者，以及既往接受過索拉非尼（sorafenib）治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。   2017年，Exelixis授予武田制藥獨(dú)家授權(quán)，在日本商業(yè)化和進(jìn)一步臨床開發(fā)Cabometyx所有未來適應(yīng)癥。Exelixis擁有在美國開發(fā)和商業(yè)化Cabometyx的獨(dú)家權(quán)利。2020年3月，Cabometyx獲得日本批準(zhǔn)，用于治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性RCC患者。   Opdivo是一種程序性死亡-1（PD-1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用，獨(dú)特地利用人體自身免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答。Opdivo于2014年7月在日本率先獲得批準(zhǔn)，是全球獲批的首款PD-1免疫療法。目前，Opdivo已成為多種癌癥的重要治療選擇。   原文出處：Takeda submits supplementalapplication for Cabometyx + Opdivo for kidney cancer in Japan