10月31日，諾和諾德（Novo Nordisk）公司公布了該公司今年前三個(gè)季度的業(yè)績(jī)。在季報(bào)的電話(huà)會(huì)議上，該公司指出，其重磅胰高血糖素樣肽1 （GLP-1）受體激動(dòng)劑索馬魯肽（semaglutide）除了在治療2型糖尿病方面繼續(xù)其強(qiáng)勁表現(xiàn)以外，在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖癥方面也取得積極進(jìn)展。索馬魯肽已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療NASH。而且，它在治療肥胖癥的4項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中均達(dá)到主要終點(diǎn)。諾和諾德計(jì)劃使用優(yōu)先審評(píng)券向FDA遞交索馬魯肽治療肥胖癥的監(jiān)管申請(qǐng)。

此外，該公司的在研肥胖癥療法創(chuàng)新療法AM833和降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的在研IL-6抗體ziltivekimab在臨床試驗(yàn)中也獲得積極結(jié)果。下面我們來(lái)看一看諾和諾德研發(fā)管線(xiàn)的最新表現(xiàn)。

索馬魯肽獲FDA突破性療法認(rèn)定，2期臨床試驗(yàn)結(jié)果積極

諾和諾德在電話(huà)會(huì)議上宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)授予索馬魯肽突破性療法認(rèn)定，用于治療NASH患者。這意味著FDA將更緊密地與諾和諾德合作，推動(dòng)索馬魯肽治療NASH的研發(fā)和審評(píng)過(guò)程。索馬魯肽作為單藥療法，在治療NASH的2期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果，與安慰劑相比，在不加劇肝臟纖維化的情況下，顯著消除患者的NASH組織學(xué)癥狀。在接受最高劑量索馬魯肽治療組的患者中，66.7%患者的NASH癥狀得到消除，安慰劑組這一數(shù)值為22.9%。這一臨床終點(diǎn)是美國(guó)FDA和歐盟EMA考慮審評(píng)NASH療法的兩個(gè)主要終點(diǎn)之一。

▲索馬魯肽顯著改善患者NASH癥狀的消除，可能幫助預(yù)防疾病進(jìn)展（圖片來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)）

而且，在改善患者肝纖維化方面，索馬魯肽也表現(xiàn)出為患者提供臨床獲益的趨勢(shì)，與安慰劑相比，更少的NASH患者肝纖維化出現(xiàn)進(jìn)展。在接受最高劑量索馬魯肽治療的患者中，5.8%患者肝纖維化出現(xiàn)進(jìn)展，安慰劑組這一數(shù)值為21.4%。

▲索馬魯肽改善患者肝纖維化，更少患者出現(xiàn)纖維化進(jìn)展（圖片來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)）

此外，索馬魯肽在肝臟硬度等次要終點(diǎn)上也顯著出積極效果，這些次要終點(diǎn)也是監(jiān)管機(jī)構(gòu)在審評(píng)NASH療法時(shí)認(rèn)為與NASH相關(guān)的臨床終點(diǎn)。諾和諾德預(yù)計(jì)在2021年啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)索馬魯肽治療NASH的療效。

肥胖癥研發(fā)管線(xiàn)

肥胖癥是世界范圍內(nèi)，流行率日漸增加的慢性疾病。它與多種疾病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，包括2型糖尿病、心血管疾病、慢性腎病等。然而，除了手術(shù)療法以外，減肥藥的療效并不理想。目前市場(chǎng)上已有的減肥藥物只能將患者體重降低5%左右。

▲索馬魯肽在4項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中均顯著降低患者體重（圖片來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)）

索馬魯肽在4項(xiàng)治療肥胖癥的3期臨床試驗(yàn)中均達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，接受劑量為2.4 mg索馬魯肽治療的患者體重減輕16.9%-18.2%。在研究索馬魯肽能否長(zhǎng)期維持體重控制的STEP 4臨床試驗(yàn)中，持續(xù)接受治療68周之后，索馬魯肽將患者體重降低18.2%，而在第20周隨機(jī)轉(zhuǎn)換為安慰劑的患者體重在隨后的48周里反而增加。

▲索馬魯肽在STEP 4臨床試驗(yàn)中，持續(xù)維持患者體重下降（圖片來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)）

基于索馬魯肽在3期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出的優(yōu)異結(jié)果，諾和諾德計(jì)劃在今年第四季度向美國(guó)FDA和歐盟EMA遞交監(jiān)管申請(qǐng)，使用索馬魯肽（2.4 mg）治療肥胖癥患者。該公司還計(jì)劃使用優(yōu)先審評(píng)券向FDA遞交申請(qǐng)，進(jìn)一步加快審評(píng)進(jìn)展步伐。

除了索馬魯肽以外，諾和諾德的肥胖癥研發(fā)管線(xiàn)中的在研療法AM833是一款皮下注射的胰淀素（amylin）類(lèi)似物。胰淀素是胰島β細(xì)胞分泌胰島素時(shí)同時(shí)分泌的一種多肽類(lèi)激素，在控制血糖方面也具有重要作用。AM833和索馬魯肽通過(guò)作用于大腦的不同區(qū)域控制食欲，因此聯(lián)合使用可能產(chǎn)生協(xié)同作用。

▲索馬魯肽和AM833通過(guò)互補(bǔ)作用機(jī)制控制食欲（圖片來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)）

在1期臨床試驗(yàn)中，最高劑量的AM833與索馬魯肽聯(lián)用，在治療開(kāi)始后20周就能夠?qū)⒒颊叩捏w重降低17.1%，而索馬魯肽單藥療法這時(shí)只能將患者體重降低9.5%。同時(shí)，這一組合療法表現(xiàn)出與索馬魯肽單藥療法相似的安全性和耐受性。

▲最高劑量AM833作為單藥（左圖）或與索馬魯肽聯(lián)用（右圖），分別降低患者體重10.8%和17.1%（圖片來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)）

諾和諾德計(jì)劃在明年啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)這一組合療法在治療肥胖癥患者時(shí)的療效。該公司指出，目前在治療肥胖癥方面，減肥手術(shù)（bariatric surgery）雖然效果最好，但是通常只對(duì)調(diào)節(jié)飲食或鍛煉不起作用，或因?yàn)榉逝謱?dǎo)致嚴(yán)重健康問(wèn)題的患者使用。目前市場(chǎng)上的減肥藥物的療效，與減肥手術(shù)相比仍然有很大的差距。而諾和諾德肥胖癥研發(fā)管線(xiàn)的藥物，有望進(jìn)一步提高減肥藥物降低體重的效果，填補(bǔ)目前減肥藥與減肥手術(shù)之間的空缺。

▲諾和諾德肥胖癥研發(fā)管線(xiàn)有望填補(bǔ)減肥藥與減肥手術(shù)之間的空缺（圖片來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)）

IL-6抗體2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果積極

今年6月，諾和諾德斥資21億美元收購(gòu)了Corvidia Therapeutics公司及其主打候選藥物ziltivekimab。Ziltivekimab是一款全人源化白細(xì)胞介素-6（IL-6）單克隆抗體。用于在慢性腎?。–VD）患者中降低主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)，這些患者同時(shí)患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和炎癥。

在已經(jīng)完成的2b期臨床試驗(yàn)中，ziltivekimab作為單藥療法，在所有劑量都顯著降低患者的炎癥生物標(biāo)志物超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平，同時(shí)表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性?；?b期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，諾和諾德將在2021年下半年啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)ziltivekimab降低患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的效果。

參考資料：

[1] Financial report for the period 1 January 2020 to 30 September 2020. Retrieved October 30, 2020, from https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/irmaterial/quarterly_financial_reports/2020/20201030_Q3-CA.pdf

[2] Investor presentation First nine months of 2020. Retrieved October 30, 2020, from https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/irmaterial/investor_presentations/2020/20201030_Q3%202020-conference-call-presentation.pdf

[3] Semaglutide 2.4 mg shows superior weight loss versus placebo in the phase 3 trials STEP 2 and STEP 3, thereby successfully completing the programme. Retrieved October 30, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/12/2047467/0/en/Semaglutide-2-4-mg-shows-superior-weight-loss-versus-placebo-in-the-phase-3-trials-STEP-2-and-STEP-3-thereby-successfully-completing-the-programme.html

[4] Novo Nordisk reports weight loss of 14.9% (16.9% if taken as intended) in STEP 1 trial. Retrieved October 30, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/04/2043954/0/en/Novo-Nordisk-reports-weight-loss-of-14-9-16-9-if-taken-as-intended-in-STEP-1-trial.html

[5] Semaglutide 2.4 mg demonstrates superior and sustained weight loss versus placebo and in addition a 17.4% weight loss after 68 weeks in STEP 4 trial. Retrieved October 30, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/13/2032852/0/en/Semaglutide-2-4-mg-demonstrates-superior-and-sustained-weight-loss-versus-placebo-and-in-addition-a-17-4-weight-loss-after-68-weeks-in-STEP-4-trial.html

[6] Novo Nordisk successfully completes AM833 phase 2 trial and phase 1 combination trial with AM833 and semaglutide in obesity. Retrieved October 30, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/18/2050266/0/en/Novo-Nordisk-successfully-completes-AM833-phase-2-trial-and-phase-1-combination-trial-with-AM833-and-semaglutide-in-obesity.html

[7] R&D investor presentation. June 19, 2020 https://www.novonordisk.com/content/dam/Denmark/HQ/investors/irmaterial/investor_presentations/2020/RD_event_presentation_Final.pdf