11月16日，萬春醫(yī)藥宣布，普那布林聯(lián)合培非格司亭 vs 培非格司單藥治療乳腺癌化療中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的國際多中心III期研究PROTECTIVE-2達(dá)到主要終點(diǎn)，聯(lián)合治療組和培非格司亭單藥組未發(fā)生4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的患者百分比分別為31.5% 和13.6%。此外，研究的所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，包括重度中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間（DSN）和中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）最小值。與培非格司亭單藥治療相比，普那布林與培非格司亭聯(lián)合治療除了在早期即可發(fā)揮CIN保護(hù)作用外，還有望給患者帶來遠(yuǎn)期臨床收益，例如降低發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（FN）為患者帶來總生存期獲益等。

PROTECTIVE-2國際多中心III期臨床研究是一項(xiàng)在接受TAC（多西他賽、阿霉素和環(huán)磷酰胺）化療的乳腺癌患者中比較普那布林（40mg）聯(lián)合培非格司亭（6mg）治療培非格司亭單藥療效的III期全球多中心、雙盲、陽性對(duì)照臨床研究。最終數(shù)據(jù)分析納入了221例患者的數(shù)據(jù)（聯(lián)合治療組111例，培非格司亭單藥治療組110例），與培非格司亭單藥治療組相比，聯(lián)合治療組在以下方面出現(xiàn)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，重要數(shù)據(jù)總結(jié)如下：

• 主要終點(diǎn)（未發(fā)生4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的患者百分比）：聯(lián)合治療組31.5% vs培非格司亭單藥治療組13.6%，CI：17.90 [7.13，28.66]，p=0.0015。

• 關(guān)鍵次要終點(diǎn)：

o 第1周期第1-8天的DSN（ANC＜0.5×109/L）：p=0.0065

o 第1周期的DSN：p=0.03

o 第1周期平均ANC最小值（×109/L）：p=0.0002

o 第1周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間（ANC<0.1×109/L）：p=0.0004

• 安全性：與培非格司亭單藥治療組（80.0%）相比，聯(lián)合治療組的4級(jí)AE發(fā)生率（58.6%）更低。

普那布林（Plinabulin）是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，在DC成熟、抗原遞呈與T細(xì)胞活化上具有獨(dú)特的作用機(jī)制。普那布林是一種非G-CSF類藥物，通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達(dá)到早期保護(hù)骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個(gè)不同于G-CSF的作用機(jī)制來減少早期CIN的發(fā)生。多項(xiàng)研究表明，普那布林可防止多個(gè)由不同抗腫瘤機(jī)制的化療藥物引起的重度CIN。

重度CIN是化療藥物導(dǎo)致的最嚴(yán)重的血液學(xué)毒性疾病。G-CSF是自1991年以來唯一被批準(zhǔn)用于預(yù)防重度CIN的藥物。文獻(xiàn)表明，即使應(yīng)用G-CSF，部分化療方案中仍有80%以上患者會(huì)發(fā)生四級(jí)CIN，并且絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）最低點(diǎn)通常發(fā)生在第6~8天，嚴(yán)重感染、發(fā)熱、菌血癥和死亡等臨床不良后果仍然時(shí)有發(fā)生。因此，對(duì)于有發(fā)生重度CIN可能的化療患者，必須從源頭上預(yù)防重度CIN發(fā)生，將CIN相關(guān)的不良臨床后果降到最低。PROTECTIVE-2的研究結(jié)果表明，普那布林以其獨(dú)特的作用機(jī)制，能夠在前8天快速起效保護(hù)中性粒細(xì)胞，與G-CSF聯(lián)用時(shí)形成互補(bǔ)，顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發(fā)生率。同時(shí)，該研究采用未發(fā)生重度CIN的百分比為主要有效性終點(diǎn)指標(biāo)，為重度CIN治療建立了新的標(biāo)準(zhǔn)，具有重要的臨床意義。

黃嵐博士說：“PROTECTIVE-2的研究結(jié)果給了我們很強(qiáng)的信心。普那布林是新一代免疫抗腫瘤藥，由于普那布林在DC成熟、抗原遞呈與T細(xì)胞活化上具有獨(dú)特的作用機(jī)制，我們正在中美積極推進(jìn)普那布林與經(jīng)典的放（化）療以及PD-1等聯(lián)用的臨床研究，希望能為未來腫瘤免疫治療打造一款‘金鑰匙’。”

杜麗華講到：“就在2個(gè)月前，普那布林獲得中、美藥監(jiān)系統(tǒng)“突破性治療品種”雙認(rèn)定，今天公布的III期臨床研究結(jié)果，再次證明普那布林有望成為30年以來CIN領(lǐng)域重磅突破性治療品種，普那布林以免疫抗腫瘤藥實(shí)現(xiàn)CIN領(lǐng)域的突破就是一個(gè)奇跡。中國CDE擁有全球領(lǐng)先的審評(píng)能力和世界前沿的眼光、魄力，以及對(duì)中國自主創(chuàng)新藥的肯定和支持。我們將更高效的加強(qiáng)與NMPA和FDA審評(píng)人員的溝通，快速有效的推進(jìn)普那布林中、美雙NDA注冊(cè)，力爭(zhēng)在中國率先上市，早日造福于廣大患者。”

注：原文有刪減