日前，賽諾菲（Sanofi）公司宣布，美國FDA已接受該公司為avalglucosidase alfa遞交的生物制品許可申請（BLA），用于作為長期酶替代療法治療糖原累積?。á裥汀ⅱ蛐停ㄓ置嬝惒?，Pompe disease）患者。FDA同時授予這一申請優(yōu)先審評資格，預計在明年5月8日之前做出回復。

龐貝病是一種罕見的退行性肌肉疾病，會影響個體的移動和呼吸能力。在美國，估計有3500人患有此病，從嬰兒期到成年期，任何年齡均可發(fā)病。它是由于溶酶體中的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遺傳缺陷或功能障礙引起的，導致全身肌肉細胞中糖原的積累，最終導致肌肉的不可逆損傷，包括支持肺功能的呼吸肌和膈肌，以及影響活動能力的其他骨骼肌。

Avalglucosidase alfa是一種在研酶替代療法，旨在改善GAA向肌肉細胞的遞送。為了減少糖原積累，GAA必須被遞送到肌肉細胞內的溶酶體中。賽諾菲領導的研究主要集中在通過靶向在GAA運輸中起關鍵作用的甘露糖-6-磷酸（M6P）受體，來增強GAA向肌肉細胞溶酶體中的遞送。與標準治療α-葡萄糖苷酶相比，avalglucosidase alfa的M6P含量增加約15倍，旨在幫助改善細胞對酶的攝取并增強目標糖原清除。這款在研療法已經被FDA授予突破性療法認定和快速通道資格，用于治療龐貝病。如果獲批，將為這些患者提供一種潛在的新標準治療。

▲龐貝病（Pompe disease）患者的糖原降解出現(xiàn)缺陷（圖片來源：pompe.com）

這一BLA是基于兩項臨床試驗的結果。一項為關鍵性雙盲藥物對照3期臨床試驗，在晚發(fā)型龐貝病患者中評估avalglucosidase alfa與α-葡萄糖苷酶（標準治療）相比的安全性和療效。另一項2期臨床試驗評估了avalglucosidase alfa在既往接受α-葡萄糖苷酶治療的嬰兒期發(fā)作患者中的安全性和探索性療效。兩項臨床試驗的結果均在今年早些時候的醫(yī)療大會上公布。

參考資料：

[1] FDA grants priority review for avalglucosidase alfa, a potential new therapy for Pompe disease. Retrieved November 17, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/11/18/2128825/0/en/FDA-grants-priority-review-for-avalglucosidase-alfa-a-potential-new-therapy-for-Pompe-disease.html