11月26日，德琪醫(yī)藥宣布國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)開(kāi)展ATG-016(eltanexor)用于去甲基化藥物(HMA)治療失敗后，根據(jù)修訂國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)(IPSS-R)中危及以上骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)是一項(xiàng)I/II期、單臂、開(kāi)放性臨床研究，旨在評(píng)估ATG-016 (eltanexor)單藥治療的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和有效性。

骨髓增生異常綜合征是起源于骨髓造血干細(xì)胞的一組異質(zhì)性髓系克隆性疾病,臨床表現(xiàn)為無(wú)效造血，外周血細(xì)胞減少，高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓細(xì)胞白血病轉(zhuǎn)化。去甲基化藥物難治的骨髓增生異常綜合征患者，中位總生存期（OS）僅為4-6個(gè)月，后續(xù)治療選擇有限。臨床前研究表明，選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物可阻斷多種腫瘤抑制蛋白（例如 p53, IkB, p21）的核輸出，導(dǎo)致其于核內(nèi)積累并活化從而發(fā)揮抗腫瘤作用；另外SINE化合物還可減少多種與elF4E結(jié)合的致癌基因mRNA（c-Myc、 Bcl-2、Bcl-6、cyclin D）的出核及轉(zhuǎn)化，使腫瘤細(xì)胞選擇性凋亡。ATG-016屬于新一代SINE化合物，相比第一代核輸出抑制劑，ATG-016顯示出極小的血腦屏障滲透性和較廣泛的治療窗口，其在較高危骨髓增生異常綜合征患者中表現(xiàn)出初步的抗腫瘤活性。

“ATG-016臨床試驗(yàn)獲批體現(xiàn)了德琪醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)的高效執(zhí)行力，也是德琪醫(yī)藥繼上市之后在中國(guó)大陸獲得的第一個(gè)臨床批件。”德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示：“第一代選擇性核輸出抑制劑Selinexor已經(jīng)顯示出對(duì)血液惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤的廣泛活性，并獲得FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。ATG-016作為第二代口服SINE化合物，能夠降低血腦屏障滲透，具較廣泛的治療窗口，可潛在減少不良事件，提高藥物耐受性。”

關(guān)于ATG-016

ATG-016（eltanexor）是第二代選擇性核輸出抑制劑化合物。相較于第一代SINE化合物，ATG-016具較低的血屏障滲透及較廣泛的治療窗口，可以更好的耐受性實(shí)現(xiàn)更高頻次的給藥以及高濃度下更長(zhǎng)時(shí)間的藥物暴露。因此，ATG-016或?qū)⑦m用于更多的適應(yīng)癥，我們計(jì)劃在中國(guó)開(kāi)展針對(duì)MDS的I/II期臨床研究，并計(jì)劃進(jìn)一步開(kāi)發(fā)ATG-016用于在亞太地區(qū)高發(fā)腫瘤（如KRAS突變實(shí)體瘤）及病毒性感染相關(guān)的惡性腫瘤（如鼻咽癌）。

注：原文有刪減