免疫療法被譽(yù)為癌癥治療的革命，讓許多晚期癌癥患者重獲新生；然而，對于卵巢癌（這個(gè)被稱為“婦癌之王”的疾?。┒裕庖忒煼▍s屢屢受挫，有數(shù)據(jù)顯示，晚期卵巢癌患者五年生存率不足30%，多數(shù)患者會在化療后復(fù)發(fā)。為什么免疫療法在卵巢癌面前如此無力？

近日，發(fā)表在國際雜志Nature Materials上題為“IL-12-releasing nanoparticles for effective immunotherapy of metastatic ovarian cancer”的研究報(bào)告中，來自麻省理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究不僅回答了這個(gè)問題，更帶來了一項(xiàng)突破性解決方案，即他們開發(fā)了一種能像“特快專遞”一樣將免疫刺激分子精準(zhǔn)送達(dá)腫瘤的新型納米顆粒。

卵巢癌的“免疫荒漠”：為何剎車失靈，油門也無用？

要理解這一突破，我們首先要明白免疫療法如何在卵巢癌中“失靈”，大多數(shù)腫瘤會分泌抑制免疫細(xì)胞的蛋白質(zhì)，創(chuàng)造一個(gè)免疫反應(yīng)被削弱的環(huán)境。而免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用就像是“松開剎車”，讓T細(xì)胞能重新攻擊癌細(xì)胞。但對于卵巢癌，問題在于沒人踩油門，所以即使松開了剎車，什么也不會發(fā)生。這個(gè)急需的“油門”就是白介素-12（IL-12），其是一種能超級充電T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的強(qiáng)效免疫刺激分子。

“完美快遞”的誕生：納米顆粒的精準(zhǔn)投遞系統(tǒng)

IL-12雖好，卻有個(gè)致命缺點(diǎn)，當(dāng)全身給藥時(shí)，大劑量IL-12會引起嚴(yán)重的副作用，包括流感樣癥狀、肝毒性，甚至可能致命的細(xì)胞因子釋放綜合征。文章中，研究人員提出的解決方案既巧妙又實(shí)用，他們設(shè)計(jì)了一種多層聚合物包被的脂質(zhì)納米顆粒，其能夠像特快專遞一樣將IL-12精準(zhǔn)投遞到卵巢腫瘤。

研究者Pires博士表示，我們用一種更穩(wěn)定的化學(xué)連接物將IL-12錨定在脂質(zhì)體核心的磷脂頭基上，這就確保了IL-12能夠在一周內(nèi)緩慢釋放，而不是一次性爆發(fā)。更聰明的是，顆粒表面的聚-L-谷氨酸（PLE）涂層能讓其特異性地結(jié)合卵巢癌細(xì)胞表面并在腫瘤結(jié)節(jié)中快速定位。

“油門”與“剎車”協(xié)同：1+1>2的治療奇跡

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，這種精準(zhǔn)投遞系統(tǒng)展現(xiàn)了驚人效果。當(dāng)單獨(dú)使用IL-12納米顆粒時(shí)，約30%的小鼠腫瘤完全消失，腫瘤環(huán)境中T細(xì)胞數(shù)量顯著增加。然而，真正的突破發(fā)生在將納米顆粒與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，超過80%的小鼠被治愈，即使是在對免疫療法或化療高度抵抗的卵巢癌模型中也如此。

研究者說道，我們看到，即使在五個(gè)月后再次給這些治愈的小鼠注射癌細(xì)胞，其機(jī)體的免疫系統(tǒng)仍能識別并清除這些細(xì)胞，這意味著治療建立了對腫瘤蛋白的免疫記憶。

從實(shí)驗(yàn)室到臨床：納米醫(yī)學(xué)的未來前景

這項(xiàng)研究的價(jià)值不僅在于其科學(xué)創(chuàng)新，更在于其臨床轉(zhuǎn)化潛力。研究人員已與MIT Deshpande技術(shù)創(chuàng)新中心合作，計(jì)劃成立公司進(jìn)一步開發(fā)這項(xiàng)納米顆粒技術(shù)。在今年早些發(fā)表的研究中，Hammond實(shí)驗(yàn)室還報(bào)告了一種新的制造方法能實(shí)現(xiàn)這類納米顆粒的大規(guī)模生產(chǎn)。

對于卵巢癌患者而言，這意味著未來可能不再需要面對“手術(shù)-化療-復(fù)發(fā)”的循環(huán)，特別是在手術(shù)切除可見腫瘤后，使用這種納米顆粒聯(lián)合療法能處理殘余病灶，有望建立長期的免疫記憶從而真正防止癌癥的復(fù)發(fā)。

綜上，這項(xiàng)研究代表了癌癥治療的一個(gè)新范式，不再滿足于簡單地“激活”或“抑制”免疫系統(tǒng)，而是通過精準(zhǔn)控制免疫分子的時(shí)空分布，實(shí)現(xiàn)最大療效和最小毒副作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)支持這些聚合物包被納米顆粒在持續(xù)遞送IL-12至轉(zhuǎn)移性卵巢癌方面的潛力。或許在不久的將來，我們會看到更多這樣的“智能快遞系統(tǒng)”將各種治療分子精準(zhǔn)送達(dá)需要它們的部位，這不僅是對卵巢癌的治療突破，更是對整個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的啟示。（生物谷Bioon.com）

參考文獻(xiàn)：

Pires, I.S., Covarrubias, G., Gomerdinger, V.F. et al. IL-12-releasing nanoparticles for effective immunotherapy of metastatic ovarian cancer. Nat. Mater. (2025). doi：10.1038/s41563-025-02390-9