禽流感病毒是甲型(a)流感病毒之一。理論上講,用于治療和預(yù)防人類甲型流感的藥物對禽流感應(yīng)該有效。目前,在美國有四種藥物:金剛甲烷(amantadine)、金剛乙胺(rimantadine)、扎那米韋(zanamivir,商品名relenza)和奧司他韋(oseltamivir,商品名達(dá)菲tamiflu)已經(jīng)批準(zhǔn)用于臨床治療人類甲型流感;有3種藥物金剛甲烷、金剛乙胺和達(dá)菲已經(jīng)批準(zhǔn)可用于預(yù)防人類甲型流感,扎那米韋沒有被批準(zhǔn)為預(yù)防用藥范疇。
一、治療藥物
1.金剛烷胺和金剛乙胺金剛胺類藥物是流感病毒基質(zhì)蛋白m2離子通道的抑制劑,在病毒復(fù)制的早期起抑制作用,可抑制病毒的脫殼。此類藥物是目前常用的甲型流感臨床治療藥物。但存在神經(jīng)毒性、長期用藥易產(chǎn)生耐藥性,對乙型流感病毒無效等缺陷(m2蛋白僅存在于甲型流感病毒)。
2.神經(jīng)氨酸酶(na)抑制劑達(dá)菲和扎那米韋屬于na抑制劑。na的主要功能是促進(jìn)新形成的病毒粒子從感染細(xì)胞中分離與擴(kuò)散,促進(jìn)病毒粒子從感染的呼吸道粘膜向周圍組織擴(kuò)散。此外,na還具有增強(qiáng)病毒株的毒性和引起細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致流感癥狀、氣道炎癥發(fā)生的功能。na抑制類藥物能抑制流感病毒的復(fù)制,降低其致病性,可減輕流感發(fā)病時的癥狀、縮短病程、減少并發(fā)癥。此類藥毒性低,不易引起抗藥性且耐受性好,是目前抗流感的化學(xué)治療藥物中前景最好的一種。na抑制類藥物可同時抑制甲型及乙型流感病毒。
由于na抑制劑類藥物的上述優(yōu)點,它已成為全球各大醫(yī)藥公司研究的熱點。目前上市的此類藥物有兩種:扎那米韋和達(dá)菲。扎那米韋是一種霧化吸入劑,應(yīng)用后上呼吸道能達(dá)到高濃度,抑制病毒復(fù)制與釋放,且無全身不良反應(yīng),被批準(zhǔn)用于治療無并發(fā)癥的、年齡≥7歲的急性流感患者,最好在流感癥狀發(fā)作2天內(nèi)應(yīng)用。達(dá)菲是口服劑,被批準(zhǔn)用于≥1歲的無并發(fā)癥、發(fā)病2天內(nèi)的患者。然而,此類藥物對嬰幼兒的安全性還需進(jìn)一步評估,且此類藥物較為昂貴限制其推廣使用。
3.另一種神經(jīng)氨酸酶抑制類的新藥peramivir在2002年3月已經(jīng)完成了三期臨床試驗。此外,biocryst公司和abbott公司分別在研究其它神經(jīng)氨酸酶抑制類。還有流感病毒受體阻滯劑和反義寡核苷酸方面的抗流感的藥物目前還處于研究階段。
上述四種已經(jīng)批準(zhǔn)用于臨床治療的化學(xué)藥物均是處方藥,需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用5天。而且,在生病的頭2天內(nèi)開始服用方可減少流感癥狀并縮短病程1~2天。這些藥物也能減弱流感的傳染性。另外,需要強(qiáng)調(diào)的是這些藥物只對流感有效,對普通感冒和其它病毒引起的象流感樣的疾病沒有效果。
二、預(yù)防藥物
藥物預(yù)防也能起到一定作用。藥物預(yù)防主要是用于:在沒有合適疫苗前的高暴露人群;以及,有疫苗后那些不適宜接種疫苗者、免疫缺陷者,與暴發(fā)中的病人密切接觸且接種疫苗不滿兩周內(nèi)者。
金剛烷胺、金剛乙胺、達(dá)菲在美國已經(jīng)批準(zhǔn)可用為預(yù)防用藥,可用來降低患流感的機(jī)會。然而,不宜大范圍無指征地預(yù)防服藥,以免產(chǎn)生耐藥。肝、腎功能不全者慎用,孕婦、嬰幼兒、精神病或癲癇患者禁用。另外,藥敏試驗結(jié)果表明1997年香港禽流感病毒(h5n1)對金剛烷胺、金剛乙胺有較強(qiáng)的耐藥性。(實習(xí)編輯:楊薇)
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