鎮(zhèn)靜催眠藥中毒占藥物中毒的第一位。在臨床上處理此類中毒患者中也還存在著許多問題,這些問題的產(chǎn)生多數(shù)是因為對此類藥物的性質(zhì)、對人體的毒性及在體內(nèi)代謝情況等不甚了解所至。首先應(yīng)對癥治療,診斷清楚才可能采取針對性治療或特異性治療。
疾病概述
鎮(zhèn)靜催眠藥中毒(poisoning of sedativehypnotic drugs)是由于服用過量的鎮(zhèn)靜催眠藥而導(dǎo)致的一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度抑制病癥。
鎮(zhèn)靜催眠藥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥,具有鎮(zhèn)靜、催眠作用,過多劑量可麻醉全身,包括延腦中樞。鎮(zhèn)靜催眠藥中毒表現(xiàn)為嗜睡、情緒不穩(wěn)定、注意力不集中、記憶力減退、共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音含糊不清、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、明顯的呼吸抑制。
病理生理
一、藥代動力學(xué)
鎮(zhèn)靜催眠藥據(jù)具有酯溶性,其吸收、分布、蛋白結(jié)合、代謝、以及起效時間和作用時間,都與藥物的酯溶性有關(guān),酯溶性強(qiáng)的藥物是易跨越血腦屏障,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),起效快,作用時間短、成為短效藥。
二、中毒機(jī)制
近年研究苯二氮卓類的中樞神經(jīng)抑制作用,認(rèn)為該類藥的作用與增強(qiáng)r-氨基丁酸(gaba)能神經(jīng)的功能有關(guān),考慮在神經(jīng)突觸后膜表現(xiàn)有由苯二氮卓受體,gaba受體,氯離子通道組成的大分子復(fù)合物,苯二氮卓類與苯而氮卓受體結(jié)合后,可加強(qiáng)gaba與gaba受體結(jié)合的親和力,使于gaba受體偶聯(lián)的氯離子通道開放而增強(qiáng)gaba對突涂后的抑制功能。
巴比妥類對gaba能神經(jīng)有與苯二氮卓類相似的作用,但由于兩者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布有所不同,作用也有所不同,苯二氮卓主要選擇性作用于邊緣系統(tǒng),影響情緒和記憶力,巴比妥類分布廣泛,但主要作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)而引起意識障礙,巴比妥類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制有劑量-效應(yīng)關(guān)系,隨著劑量的增加,由鎮(zhèn)靜、催眠到麻醉,以至延腦中樞麻痹,非巴比妥非二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有與巴比妥類相似的作用。
三、耐受性、依賴性和戒斷綜合癥
各種鎮(zhèn)靜催眠藥均可產(chǎn)生耐受性,依賴性、因而都可引起戒斷綜合癥,發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。長期服用苯二氮卓類使苯二氮卓受體減少(下調(diào)),是發(fā)生耐受的原因之一,長期服用苯二卓類突然停藥時,發(fā)生苯二氮卓受體濃度上調(diào)而出現(xiàn)戒斷綜合癥,巴比妥類、非巴比妥類以及乙醇發(fā)生耐受性,依賴性和戒斷綜合癥的情況更為嚴(yán)重,發(fā)生依賴性的證據(jù)是停藥后發(fā)生戒斷綜合癥,戒斷綜合癥的特點是出現(xiàn)與藥理相反的癥狀,如停用巴比妥類出現(xiàn)躁動和癲癇樣發(fā)作,停用苯二氮卓類出現(xiàn)焦慮和睡眠障礙。鎮(zhèn)靜催眠藥可有交叉耐受,致死量不因產(chǎn)生耐受性而又所改變。(實習(xí)編輯:張麗)
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