一直以來，來自哥本哈根大學的Anja Groth教授以及她的研究團隊對人體內(nèi)多種特定細胞類型的發(fā)育和維持進行了大量研究，最近他們又取得了新的突破性進展，并將研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊Nature上。
Anja Groth教授對他們的工作進行了這樣的總結(jié)：“在這項研究中，我們證明了細胞如何通過組蛋白修飾指引一種細胞內(nèi)DNA修復蛋白到達DNA損傷位置。癌細胞快速分裂的過程中會產(chǎn)生許多DNA損傷，如果沒有了有效的修復系統(tǒng)，這些癌細胞就會死亡，這意味著癌細胞高度依賴DNA修復機制，因此我們發(fā)現(xiàn)的這一新分子機制將會為癌癥治療提供一個非常具有潛力的靶點。”
通過與紐約的Dinshaw Patel等人合作，研究人員獲得了結(jié)合在組蛋白上的TONSL蛋白的詳細晶體結(jié)構(gòu)，并進一步了解了該蛋白如何發(fā)揮作用，為設(shè)計特異性結(jié)合TONSL的抑制劑分子，防止其結(jié)合損傷DNA提供了契機。這樣的抑制劑分子或可通過阻斷DNA修復，積累DNA損傷，最終促進癌細胞死亡達到治療癌癥的目的。該研究團隊目前正在進行此類小分子藥物的開發(fā)。
另外一位研究人員表示：“當我們的細胞發(fā)生分裂，不僅是DNA得到了復制，表觀遺傳信息也得到了復制，這對于細胞維持身份保持健康具有非常重要的意義。我們發(fā)現(xiàn)TONSL分子能夠特異性識別在DNA復制過程中形成的一種染色質(zhì)特征并對其進行解讀從而促進DNA的損傷修復。”
該研究為深入理解染色質(zhì)如何指導細胞內(nèi)的DNA損傷修復過程提供了新的基礎(chǔ)，同時也為開發(fā)用于癌癥治療的小分子抑制劑提供了可能。
原標題：科學家揭示染色質(zhì)如何指導DNA修復 為開發(fā)癌癥治療藥物提供新契機
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