多發(fā)性硬化是常見(jiàn)的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,約50%的患者在發(fā)病后15年后不能獨(dú)立行走,現(xiàn)有的治療均不能延緩疾病的進(jìn)程。近年來(lái),隨著對(duì)ms致病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入,神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)影象學(xué)的發(fā)展,對(duì)ms的治療也發(fā)生了巨大的變化。國(guó)外進(jìn)行了大型的臨床藥物實(shí)驗(yàn),目前應(yīng)用較多的藥物是利魯唑,現(xiàn)就ms的治療進(jìn)展綜述如下:
1、疾病調(diào)節(jié)治療:治療ms的免疫調(diào)節(jié)藥物主要有干擾素和乙酸。在國(guó)外干擾素已成為治療復(fù)發(fā)-環(huán)節(jié)型ms的一線藥物,它也可用語(yǔ)治療繼發(fā)-緩解型ms。干擾素可減少ms懂得臨床復(fù)發(fā)次數(shù),mri上新?lián)p害病灶減少伴損害體積的縮小。近來(lái)隨著mri質(zhì)子波譜成像的應(yīng)用,人們發(fā)現(xiàn)一種特異性的神經(jīng)元和軸突完整性的標(biāo)記物n-乙酰天冬氨酸在ms急性損害和早期ms患者腦組織中含量減少,高度提示軸突損害貫穿于ms的整個(gè)病程,ms早期即有軸突的損害,且和病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此,目前建議早期應(yīng)用干擾素和乙酸治療以減少不可逆習(xí)慣的軸索損害,延緩ms的惡化。
2、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)物:ms患者中存在th1/th2細(xì)胞比例失調(diào),th1細(xì)胞分泌il-12、no等物質(zhì)促進(jìn)炎性反映,th2細(xì)胞分泌il-1、4、10、13抑制炎性反映,因此抑制炎性因子的釋放和促進(jìn)抗炎因子的分泌的分泌是今后ms治療方向之一。
3、皮質(zhì)類固醇激素和血漿置換:目前,國(guó)外這兩類藥物主要應(yīng)用于急性復(fù)發(fā)型ms的治療。皮質(zhì)類固醇能縮短急性期和復(fù)發(fā)期的病程,改善軸索傳導(dǎo)性,促進(jìn)血腦屏障的恢復(fù)。主張甲基潑尼松龍500-1000mg靜滴,連用3-5天。但是在急性視神經(jīng)炎治療中,已很少使用口服皮質(zhì)類固醇。pe主要用于對(duì)大劑量皮質(zhì)類固醇治療不敏感的ms患者。目前對(duì)pe治療的確切機(jī)制、療效的持續(xù)時(shí)間及對(duì)復(fù)發(fā)的影響尚不明確,可能的作用機(jī)制與清除自身抗體有關(guān)。
4、神經(jīng)保護(hù)及促進(jìn)髓鞘再生:前體少突膠質(zhì)細(xì)胞最主要的功能是脫髓鞘損害后分化增強(qiáng),產(chǎn)生新的少突膠質(zhì)細(xì)胞,促進(jìn)髓鞘再生。但是ms呈慢性進(jìn)展,提示髓鞘再生的失敗。原因可能為:opc的凋亡;opc池的耗竭;自身不能進(jìn)一步分化;缺乏軸突信號(hào)的刺激以及脫髓鞘斑中炎性環(huán)境對(duì)opc的抑制、毀損作用;opc的移行和分化還受到粘附分子n-cadherin的抑制。目前對(duì)opc的功能尚不清楚,但可以肯定它在神經(jīng)保護(hù)和髓鞘修復(fù)上起十分重要的作用,已有人設(shè)想通過(guò)補(bǔ)充opc來(lái)治療ms。在ms治療中神經(jīng)保護(hù)和促髓鞘再生的重要作用正日益受到人們的重視。
5、免疫抑制治療:常規(guī)的免疫抑制藥物如環(huán)磷酰胺、氨甲碟呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢霉素a能減輕ms的癥狀,但是它們對(duì)于mri上脫髓鞘損害無(wú)任何減輕作用,而且全身不良反應(yīng)大,目前在ms的治療中已很少應(yīng)用。在治療sp型ms上,國(guó)外現(xiàn)使用鹽酸米托蒽琨能減少臨床復(fù)發(fā),延緩運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生,mri上也顯示能減輕髓鞘損害,但該藥長(zhǎng)期療效不肯定,而且有一定的心臟毒性。
6、骨髓移植:造血干細(xì)胞移植已用于治療ms。
7、對(duì)抗原及t細(xì)胞受體的治療:針對(duì)抗原的治療在國(guó)外進(jìn)行的臨床藥物試驗(yàn)有口服的牛的mbp成分、apl、可溶性hla-dr2與mbp非共價(jià)結(jié)合物。主要目的用于抑制t細(xì)胞反應(yīng)的t細(xì)胞疫苗和t細(xì)胞受體疫苗雖然已用于臨床,但療效不如乙酸。
8、細(xì)胞移植:利用細(xì)胞移植促進(jìn)髓鞘再生一直被認(rèn)為是治療ms的有效方法。
9、癥狀治療:對(duì)ms治療的主要目的在于減少?gòu)?fù)發(fā),減緩疾病進(jìn)程,提高生活質(zhì)量。癥狀治療是一項(xiàng)不可少的手段。ms患者有有以下突出癥狀嚴(yán)重影響日常生活。(1)疲倦感:可用金剛烷胺、匹莫林治療,并在專業(yè)理療師的指導(dǎo)下進(jìn)行功能鍛煉;(2)膀胱、直腸、性功能障礙:約75%ms患者有膀胱功能障礙,部分患者性功能障礙,可用藥物對(duì)癥治療;(3)痙攣:常用力奧來(lái)素;(4)疼痛;(5)姿勢(shì)性震顫:可用安定類藥物;(6)對(duì)溫度的敏感性:體溫升高導(dǎo)致病情惡化,可試用鉀離子阻斷劑,預(yù)防感染,避免長(zhǎng)期處于高溫環(huán)境下;(7)認(rèn)知功能障礙和憂郁;(8)眼球異?;顒?dòng)和視力障礙。針對(duì)癥狀的治療及物理治療,對(duì)ms患者自我保健教育是ms治療措施中重要的組成部分。(實(shí)習(xí)編輯:權(quán)小龍)
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