專(zhuān)注于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的生物技術(shù)公司Ignyta今日公布了臨床試驗(yàn)STARTRK-2的中期分析結(jié)果。該試驗(yàn)是評(píng)估在研新藥entrectinib針對(duì)具有NTRK融合或ROS1融合的腫瘤的療效。這一結(jié)果在近期舉行的國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）第18屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布，并成為當(dāng)日亮點(diǎn)。

Entrectinib是一款在研、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性的選擇性小分子酪氨酸激酶抑制劑，針對(duì)TRK家族的酪氨酸激酶受體和ROS1蛋白。目前有一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)和兩項(xiàng)1期臨床研究在評(píng)估它治療成人實(shí)體瘤的效果，另有一項(xiàng)1/1b期臨床試驗(yàn)是在晚期實(shí)體瘤兒童患者中進(jìn)行的。

▲Entrectinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Medicinal Products）

此次公布的STARTRK-2是一項(xiàng)2期公開(kāi)標(biāo)簽、多中心、全球“籃子”研究，評(píng)估entrectinib治療具有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。

中期分析結(jié)果顯示：

•Entrectinib在32名有ROS1融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中證明了78%由研究者確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）和69%由盲法獨(dú)立中央審查（BICR）確認(rèn)的ORR；

•Entrectinib表現(xiàn)出持久的療效，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）達(dá)到28.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到29.6個(gè)月；

•觀察到引人注目的CNS活性，在有可測(cè)量CNS擴(kuò)散的患者中，BICR確認(rèn)的顱內(nèi)ORR達(dá)到83%；

•Entrectinib耐受性良好

▲Ignyta董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Jonathan Lim博士（圖片來(lái)源：Ignyta官方網(wǎng)站）

“根據(jù)這些數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為entrectinib有潛力成為一線治療ROS1陽(yáng)性NSCLC患者的同類(lèi)最優(yōu)治療選擇，”Ignyta董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Jonathan Lim博士說(shuō)：“在中期數(shù)據(jù)中觀察到的延長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期特別引人注目，我們認(rèn)為可能是由entrectinib的CNS活性驅(qū)動(dòng)的。Entrectinib可以穿過(guò)血腦屏障，使之能夠處理已經(jīng)存在的CNS病變并可能預(yù)防或延緩腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生，這是常見(jiàn)的發(fā)生進(jìn)展的部位，特別是在NSCLC中。”

“ROS1融合大約發(fā)生在2%左右的NSCLC病例中，由于這一腫瘤有擴(kuò)散到大腦的傾向，entrectinib的CNS活性是該化合物的關(guān)鍵差異特征，可能有助于迄今已經(jīng)證明的令人印象深刻的緩解持續(xù)時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期，”研究作者、三星醫(yī)學(xué)中心（Samsung Medical Center）血液和腫瘤科教授Myung-Ju Ahn博士說(shuō)。

除了ROS1陽(yáng)性的NSCLC，entrectinib還在NTRK陽(yáng)性的實(shí)體瘤中證明了有希望的初步抗腫瘤活性。該藥物因此已經(jīng)獲得由美國(guó)FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定和歐洲藥品管理局（EMA）授予的PRIME認(rèn)定。公司已經(jīng)開(kāi)始了將該藥物用于NTRK陽(yáng)性實(shí)體瘤和ROS1陽(yáng)性NSCLC治療的新藥申請(qǐng)程序。

我們期待這一藥物在后續(xù)試驗(yàn)中能繼續(xù)取得佳績(jī)，早日為癌癥患者帶來(lái)治療希望。

原標(biāo)題：肺癌新藥2期數(shù)據(jù)成大會(huì)亮點(diǎn)，有望成同類(lèi)最優(yōu)

參考資料：

[1] Interim Analysis of Ignyta’s Entrectinib Suggests Potential Best-in-Class Profile as a First-Line Targeted Therapy in Patients With ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer

[2] Hunting an early FDA OK, Ignyta surges on promising snapshot of lung cancer data

[3] Ignyta NSCLC durability data set stage for Pfizer fight