近日，百時(shí)美施貴寶（BMS）正積極地向FDA提交關(guān)于Opdivo(Nivolumab)作為治療手術(shù)切除后高危黑色素瘤患者的治療手段的申請(qǐng)。申請(qǐng)理由是根據(jù)一項(xiàng)名為Checkmate-238的研究數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)對(duì)比了該藥物與BMS Yervoy的免疫治療效果。

BMS腫瘤學(xué)研究主管Fouad Namouni博士表示，“該藥物是為了防止癌癥復(fù)發(fā)而不是等待腫瘤復(fù)發(fā)后在進(jìn)行治療。當(dāng)腫瘤被去除時(shí)，經(jīng)常存在小的癌癥沉積物，這些沉積物不能被看到，這些沉積物最終會(huì)導(dǎo)致患者腫瘤復(fù)發(fā)，一旦疾病蔓延到全身，就不可救藥。”

CheckMate-238研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的III期隨機(jī)、雙盲研究，比較了Opdivo聯(lián)合Yervoy用于IIIB/C期或IV期黑色素瘤完全切除術(shù)后輔助治療的療效。該研究共入組906例患者， 1：1隨機(jī)分組接受Opdivo或Yervoy治療。患者最多接受1年治療，組疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性或患者要求出組后停止治療。研究的主要終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存期，定義為從隨機(jī)分組入組到首次復(fù)發(fā)或死亡之間的時(shí)間。

本次公布了該研究中期分析的結(jié)果，Opdivo達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，Opdivo治療組的無復(fù)發(fā)生存期比Yervoy提高了35%，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Opdivo組與Yervoy組的18個(gè)月無復(fù)發(fā)生存率分別為66.4%和52.7%。在分析期間，兩組的無復(fù)發(fā)生存期均未達(dá)到中位值。在BRAF基因突變型和野生型患者等關(guān)鍵亞組患者中也觀察到了受益，且在該研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全性數(shù)據(jù)。

Namouni說：“該藥物可以潛在第預(yù)防這些復(fù)發(fā)的發(fā)生，并改善患者的生存狀態(tài)，并能在腫瘤的早期階段進(jìn)行治療，防止腫瘤細(xì)胞傳播到全身各處。”此外，試驗(yàn)中Opdivo組患者的副作用較少，僅10％的患者由于副作用而退出研究，而Yervoy患者組這一比例高達(dá)40％以上。

分析師表示，將治療轉(zhuǎn)移到手術(shù)領(lǐng)域可能會(huì)增加10億美元的潛在銷售額。Opdivo在2016年的銷售額中獲得了37.7億美元，約為2015年總銷售額的四倍，而Yervoy交付了10.5億美元，比2015年略有下降。

Opdivo已證明在復(fù)發(fā)后治療晚期黑色素瘤有效。事實(shí)上，在以前的一次試驗(yàn)中，超過三分之一的患者在五年后還活著。該藥物現(xiàn)在被批準(zhǔn)為單一療法，用于治療不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性突變型和野生型黑色素瘤的患者，Opdivo-Yervoy組合也同樣得到了獲批。

因?yàn)樵撛囼?yàn)擁有長(zhǎng)達(dá)48個(gè)月的隨訪計(jì)劃，中位無復(fù)發(fā)生存期的評(píng)估結(jié)果還需要一段時(shí)間才能得出結(jié)論，總體生存率（次要終點(diǎn)）也尚未計(jì)算。隨著之前的試驗(yàn)FDA叫停，該研究沒有產(chǎn)生數(shù)據(jù)顯示Opdivo可以延長(zhǎng)患者的生存期，預(yù)計(jì)2019年會(huì)得到相關(guān)的數(shù)據(jù)。