Sage Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新藥物用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的治療。近日，該公司公布了其專有的靜脈注射配方brexanolone（前稱SAGE-547）治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）的III期臨床項目Hummingbird的積極數(shù)據(jù)。該項目包括2個III期臨床研究（Study 202B和Study 202C），其中，202B研究在重度PPD患者中開展，202C研究在中度PPD患者中開展，這2個研究均達(dá)到了主要終點。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，brexanolone能顯著緩解PPD癥狀，療效能持續(xù)長達(dá)30天，研究中，brexanolone安全性和耐受性良好。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，Sage公司已計劃在2018年提交brexanolone治療中度至重度PPD的上市申請文件。

值得一提的是，Hummingbird項目是專門針對PDD女性患者開展的首個III期臨床項目。該項目的成功代表了一個前所未有的機(jī)會來變革PPD的治療，如果獲批，brexanolone將改變PPD的臨床治療模式。

202B和202C均為多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對照III期研究，旨在評估brexanolone治療中度至重度PPD的療效和安全性。該研究入組的患者均為美國18-45歲的孕產(chǎn)婦患者，這些患者在不早于妊娠晚期（third trimester）以及不晚于分娩后第4周發(fā)生嚴(yán)重抑郁發(fā)作，并且入組研究的時間早于產(chǎn)后6個月。202B研究入組的患者，在治療前漢密爾頓抑郁量表（HAM-D）總分≥26，這些患者以1:1:1的比例隨機(jī)分配至brexanolone 90µg/kg/h劑量、60µg/kg/h劑量、安慰劑。202C研究中入組的患者，在治療前HAM-D總分在20-25之間，這些患者以1:1的比例隨機(jī)分配至brexanolone 90µg/kg/h劑量、安慰劑。

數(shù)據(jù)顯示，這2個研究中，所有劑量brexanolone治療組均達(dá)到了主要終點：在治療第60小時，與安慰劑組相比，brexanolone治療組HAM-D總分從基線實現(xiàn)了顯著降低。詳細(xì)療效及安全性數(shù)據(jù)如下所示：

· 202B研究：入組了122例重度PDD患者。在治療第60個小時，與安慰劑組相比，brexanolone治療組HAM-D總分從基線顯著降低，具體數(shù)據(jù)為：brexanolone 90µg/kg/h劑量組、 60µg/kg/h劑量組、安慰劑組HAM-D總分從基線平均降低17.7分、19.9分、14.0分，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（17.7 vs 14.0，p=0.0242；19.9 vs 14.0，p=0.0011）。研究中，在治療第48小時，首次觀察到了brexanolone相對安慰劑使HAM-D總分實現(xiàn)顯著降低，并且治療第60小時的療效可以一直維持到隨訪的第30天，2種劑量brexanolone相對安慰劑均具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。此外，在治療第60個小時，與安慰劑組相比，2種劑量brexanolone治療組臨床總體印象-改善量表（CGI-I）的改善與主要終點一致，均具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（90µg/kg/h vs 安慰劑，p=0.0096；60µg/kg/h vs 安慰劑，p=0.0124）。

· 202C研究：入組了104例重度PDD患者。在治療第60個小時，與安慰劑組相比，brexanolone治療組HAM-D總分從基線顯著降低，具體數(shù)據(jù)為：brexanolone 90µg/kg/h劑量組、安慰劑組HAM-D總分從基線平均降低14.2分、12.0分，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p=0.0160）。研究中，在治療第48小時，首次觀察到了brexanolone相對安慰劑使HAM-D總分實現(xiàn)顯著降低，并且這種顯著差異能抑制持續(xù)到第7天，但未能持續(xù)到第30天；然而，brexanolone治療組在治療第60小時的療效可以一直維持到隨訪的第30天。此外，在治療第60個小時，與安慰劑組相比，brexanolone治療組CGI-I的改善與主要終點一致，具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p=0.0005）。

· 安全性和耐受性：2該研究中，brexanolone的一般耐受性良好，不良事件發(fā)生率在所有治療組相似。在每個研究中，各有1例患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，均不需要住院治療，且被研究者認(rèn)為與研究藥物無關(guān)。研究中最常見的不良反應(yīng)為頭痛、頭暈、嗜睡。

brexanolone是一種可同時作用于突觸和突觸外GABAA受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。神經(jīng)遞質(zhì)受體活動的變構(gòu)調(diào)節(jié)能產(chǎn)生各種不同程度的所期望的活動，而不是完全激活或完全抑制。Sage專有的靜脈制劑配方brexanolone目前正開發(fā)用于PPD的治療。在美國，F(xiàn)DA已授予brexanolone治療PPD的突破性藥物資格；在歐盟，EMA也已授予優(yōu)先藥物資格。

PPD是一種明顯且容易識別的嚴(yán)重抑郁癥，該病是一種常見的分娩并發(fā)癥，影響一部分孕產(chǎn)婦，該病通常在妊娠晚期或分娩后4周內(nèi)開始發(fā)生。PPD可能給孕產(chǎn)婦本人及其家庭帶來災(zāi)難性的后果，包括明顯的功能障礙、抑郁情緒、喪失對新生兒的興趣，同時還伴隨相關(guān)的抑郁癥癥狀，如食欲不振、睡眠障礙、注意力不集中、無精打采、自尊心不足、自殺傾向。

PPD是孕產(chǎn)婦產(chǎn)后自殺的首要原因。據(jù)估計，PPD約影響美國10%-20%的孕產(chǎn)婦，其中超過一半的病例可能在未經(jīng)恰當(dāng)篩查的情況下漏診。目前，尚無獲批治療PPD的藥物，該領(lǐng)域存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求。