今日，Seattle Genetics宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)其新藥ADCETRIS（brentuximab vedotin）治療罹患原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（pcALCL）和表達(dá)CD30的蕈樣肉芽腫（MF）的成人患者，這些患者曾接受過(guò)全身治療。

淋巴瘤是起源于淋巴系統(tǒng)的一種癌癥，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。皮膚淋巴瘤是一類主要涉及皮膚的非霍奇金淋巴瘤。根據(jù)皮膚淋巴瘤基金會(huì)（CLF）的定義，皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）是最常見的皮膚淋巴瘤類型，通常表現(xiàn)為紅色、鱗狀斑塊或增厚的皮膚斑塊，類似濕疹或慢性皮炎。CTCL最常見的亞型包括pcALCL和MF，占該疾病類型的75%以上。目前批準(zhǔn)用于該疾病的系統(tǒng)性治療的客觀緩解率為30%-45%，完全緩解率很低。這些患者群體急需新的治療方法來(lái)增加疾病緩解的可能。

ADCETRIS是一種將抗CD30單克隆抗體和微管破壞劑MMAE（monomethylauristatin E）通過(guò)蛋白酶切割型連接鍵聯(lián)接起來(lái)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。研究人員巧妙地設(shè)計(jì)該ADC在血液循環(huán)中以穩(wěn)定形式存在，但內(nèi)化至CD30陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞中時(shí)可釋放MMAE的連接體系統(tǒng)。它有望為CTCL患者帶來(lái)新的治療選擇。

此次ADCETRIS獲批是基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)ALCANZA和兩項(xiàng)由研究者發(fā)起的2期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。3期研究ALCANZA旨在比較ADCETRIS單一療法（每三周給藥一次）與醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)治療——甲氨蝶呤或貝沙羅汀的療效。該試驗(yàn)到達(dá)了主要終點(diǎn)，與獨(dú)立評(píng)估機(jī)構(gòu)評(píng)估的對(duì)照組相比，ADCETRIS組在持續(xù)至少4個(gè)月的客觀反應(yīng)率（ORR4）上顯示出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)改善。ADCETRIS組的ORR4為56.3%（95%CI: 44.1, 68.4），而對(duì)照組為12.5%（95%CI: 4.4, 20.6）（p值<0.001）。最常見的不良反應(yīng)（≥20%）包括貧血、外周感覺神經(jīng)病變、惡心、腹瀉、疲勞和中性粒細(xì)胞減少。

“皮膚T細(xì)胞淋巴瘤是一種皮膚的血液癌癥，沒有已知的治療方法，也沒有什么新的治療選擇。這是一種令人沮喪的疾病，迫切需要更有效和持久的治療方法來(lái)幫助控制這種使人虛弱和痛苦的疾病。”皮膚淋巴瘤基金會(huì)（CLF）的首席執(zhí)行官、同時(shí)也是皮膚淋巴瘤患者的Susan Thornton女士表示：“作為皮膚淋巴瘤患者和這一群體的代表，我們歡迎FDA批準(zhǔn)ADCETRIS作為最常見的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤亞型且需要全身治療的患者的新的治療選擇，我們期待著與病人和醫(yī)生分享這一重要的里程碑。”

▲Seattle Genetics總裁兼首席執(zhí)行官Clay Siegall博士（圖片來(lái)源：Seattle Genetics官方網(wǎng)站）

“我們的3期ALCANZA臨床試驗(yàn)評(píng)估了ADCETRIS治療原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤和蕈樣肉芽腫（這是最常見的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤類型）患者的療效，與標(biāo)準(zhǔn)治療選擇甲氨喋呤和貝沙羅汀相比，它在長(zhǎng)期疾病管理方面顯示出優(yōu)越的療效和持久的反應(yīng)，”Seattle Genetics總裁兼首席執(zhí)行官Clay Siegall博士說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)以及研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，使FDA批準(zhǔn)了ADCETRIS用于治療罹患pcALCL或表達(dá)CD30的MF的患者，它們代表了CTCL最常見的亞型。FDA比PDUFA日期提前一個(gè)月批準(zhǔn)該藥，代表了淋巴瘤群體的一個(gè)重要里程碑。我們的目標(biāo)是將ADCETRIS作為治療表達(dá)CD30的淋巴瘤的基礎(chǔ)，此次獲批也代表著FDA批準(zhǔn)的第四個(gè)適應(yīng)癥。”

我們祝賀ADCETRIS取得第四個(gè)獲批適應(yīng)癥，并期待它能盡快為需要的患者帶來(lái)疾病緩解。

參考資料：

[1] Seattle Genetics Announces FDA Approval of ADCETRIS® (Brentuximab Vedotin) for Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma (pcALCL) and CD30-Expressing Mycosis Fungoides (MF)

[2] Seattle Genetics官方網(wǎng)站