默沙東（MSD）今天宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了PREVYMI（letermovir）口服片劑和靜脈注射液，在接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）后，巨細(xì)胞病毒（CMV）血清呈陽性的成人患者中，預(yù)防CMV感染和相關(guān)疾病。值得一提的是，這也是15年來在美國批準(zhǔn)的第一種CMV感染新藥。

CMV是一種常見病毒，可感染所有年齡段人群。在美國，許多成人CMV血清反應(yīng)呈陽性，意味著他們之前曾接觸過CMV或原發(fā)感染CMV，使血液中含有CMV抗體。免疫系統(tǒng)正常的人在初次感染之后很少發(fā)生CMV癥狀，病毒通常保持無活性或潛伏在體內(nèi)一生。免疫系統(tǒng)降低可能會(huì)使病毒有機(jī)會(huì)重新激活，導(dǎo)致癥狀性疾病或由其他病原體引起的繼發(fā)性感染。接受HSCT的CMV血清陽性患者經(jīng)歷CMV重新激活風(fēng)險(xiǎn)很高，可導(dǎo)致終末器官損傷，包括胃腸道疾病，肺炎或視網(wǎng)膜炎，增加移植失敗和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

PREVYMIS是一種新型非核苷CMV抑制劑（3,4-二氫喹唑啉），通過特異性靶向病毒終止酶復(fù)合物來抑制病毒復(fù)制。它與非同類藥物不易存在交叉耐藥性。PREVYMIS對(duì)CMV耐DNA聚合酶抑制劑的病毒群體完全有活性，而DNA聚合酶抑制劑對(duì)耐PREVYMIS的病毒群體也有活性。PREVYMIS對(duì)其他病毒沒有活性。在美國，歐盟和日本，Letermovir被授予孤兒藥資格預(yù)防巨細(xì)胞病毒疾病，并正在歐盟和日本加速審查。

▲Letermovir的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：維基百科）

為評(píng)估PREVYMIS作為預(yù)防高危移植患者CMV感染或CMV重新激活疾病的策略，多中心，雙盲，安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)在CMV血清陽性異基因HSCT的成人移植患者中，評(píng)估了PREVYMIS的預(yù)防有效性?；颊弑浑S機(jī)按2：1分配，接受PREVYMIS或安慰劑。PREVYMIS組患者每日一次接受480毫克藥物，當(dāng)與環(huán)孢菌素共同使用時(shí)調(diào)整至240毫克。研究藥物在HSCT后（在移植后0-28天內(nèi)）開始，直到移植后的第14周。研究監(jiān)測(cè)患者在移植24周后的主要療效終點(diǎn)，并在移植后48周后隨訪。主要療效終點(diǎn)為移植后24周發(fā)生的臨床上顯著的CMV感染事件（定義為發(fā)生CMV終末器官疾病，或者基于患者CMV病毒血癥和臨床狀況，開始進(jìn)行抗CMV先發(fā)性治療）。治療未完成等于失敗，在移植后第24周之前停止試驗(yàn)或在移植后24周結(jié)果缺失的患者也被統(tǒng)計(jì)為失敗。

在這項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中，PREVYMIS組（38％，n = 122/325）與安慰劑組（61％，n = 103/170）相比， 臨床顯著的CMV感染，終止治療，或在HSCT后24周數(shù)據(jù)缺失[治療差異：-23.5（95％置信區(qū)間-32.5至-14.6），（p <0.0001）]明顯減少。接受PREVYMIS治療的患者與接受安慰劑的患者相比，全因死亡率分別為12％和17％。在這項(xiàng)研究中，PREVYMIS組的骨髓抑制發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。PREVYMIS組的中位移植時(shí)間為19天，安慰劑組為18天。

丹娜-法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）和波士頓布列根和婦女醫(yī)院（Brigham and Women's Hospital）的移植和腫瘤傳染病主治醫(yī)師、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Francisco M. Marty博士說：“我們的研究結(jié)果表明，letermovir在易感患者人群中，預(yù)防了臨床顯著的巨細(xì)胞病毒感染，取得了降低死亡率的重大進(jìn)展。”

▲默沙東研究實(shí)驗(yàn)室（Merck Research Laboratories）高級(jí)副總裁，臨床開發(fā)主管兼首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes博士（圖片來源：默沙東官方推特帳號(hào)）

“PREVYMIS是15年來在美國批準(zhǔn)的第一種CMV感染新藥。”默沙東研究實(shí)驗(yàn)室（Merck Research Laboratories）高級(jí)副總裁，臨床開發(fā)主管兼首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes博士說：“PREVYMIS延續(xù)了默沙東公司長(zhǎng)期以來為解決嚴(yán)重傳染病提供重要新療法的傳統(tǒng)。我們很自豪地將這種突破性的藥物，添加到我們現(xiàn)有的藥品中。”

PREVYMIS預(yù)期將在12月份上市，我們期待此款新藥可以為異基因造血干細(xì)胞移植患者有效預(yù)防CMV感染，排除CMV疾病威脅，并為病人早日帶來康復(fù)。

原標(biāo)題：15年來首款！默沙東抗感染新藥今日獲批

參考資料：

[1] Merck Receives FDA Approval of PREVYMIS™ (letermovir) for Prevention of Cytomegalovirus (CMV) Infection and Disease in Adult Allogeneic Stem Cell Transplant Patients

[2] 默沙東官網(wǎng)