近日，致力于女性健康和內(nèi)分泌疾病的臨床階段生物制藥公司Myovant宣布，武田制藥 （Takeda）評估Relugolix用于治療與子宮肌瘤相關(guān)的疼痛的功效和安全性的3期臨床研究獲得頂線結(jié)果。Relugolix是一種口服，每日一次的促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，能夠迅速降低女性雌激素和孕激素，Myovant正在開展針對relugolix的一項3期臨床研究，由兩個國際性重復(fù)關(guān)鍵臨床試驗（LIBERTY 1和LIBERTY 2）組成，對象是子宮平滑肌瘤引起的重度月經(jīng)出血的女性。

子宮肌瘤是由平滑肌和纖維結(jié)締組織組成的非癌性腫瘤，發(fā)生在子宮壁內(nèi)或子宮壁上。除了個體的遺傳傾向，雌激素在肌瘤生長的調(diào)節(jié)中起到重要作用。盡管子宮肌瘤是良性腫瘤，通常無癥狀，但會引起虛弱，如異常子宮出血，重度疼痛，貧血，腹痛，背痛，腹圍和腹脹，尿頻或尿潴留，便秘或排便疼痛，懷孕失敗，在某些情況下會導(dǎo)致不育。子宮肌瘤是女性中最常見的生殖道腫瘤之一。據(jù)估計，美國約有500萬婦女患有子宮肌瘤，其中約3百萬人沒有得到當(dāng)前醫(yī)學(xué)的充分治療，需要進一步治療手段。

Relugolix是Myovant公司的主要候選藥物，這是一種口服，每日一次的小分子GnRH受體拮抗劑，已經(jīng)在共計1,600名患者的1期，2期和3期臨床試驗中進行了測試。在這些試驗中，relugolix已被證明具有良好的耐受性，能抑制雌激素和孕激素水平及睪酮水平。常見的副作用與這些激素的抑制是一致的。

▲Relugolix的化學(xué)結(jié)構(gòu)（圖片來源：維基百科）

這項3期臨床研究是在日本進行的一項多中心隨機雙盲安慰劑對照研究，旨在評估與安慰劑相比，relugolix在治療與子宮肌瘤相關(guān)的疼痛癥狀方面的療效和安全性。65名患者按1:1隨機分組，每天一次口服relugolix 40mg或安慰劑12周。主要終點是在最終劑量前28天的每一天，在與子宮肌瘤相關(guān)的疼痛的數(shù)字評定量表（NRS）等于或低于1分的女性比例。NRS是一個自我評估11個級別疼痛的儀器，評分如下：0（無疼痛），1-3（輕度疼痛），4-6（中度疼痛）和7-10（劇烈疼痛）。所有研究對象在入組時的NRS最大值≥4，并在研究期間每天使用日記完成量表。結(jié)果顯示，在接受relugolix治療的女性中，57.6％達到了主要終點，而安慰劑組為3.1％（p <0.0001）。與使用安慰劑治療的患者相比，使用relugolix治療的患者報告的常見不良事件（≥10％）包括熱潮紅，崩漏，多汗癥和月經(jīng)過多。

2017年10月2日，Myovant宣布了武田的第一階段3期研究的積極的頂線結(jié)果，評估relugolix與leuprorelin相比，治療重度月經(jīng)出血和子宮肌瘤的療效和安全性。在該研究中，relugolix成功地證實了對比leuprorelin的非劣效性，其中82.2％接受relugolix治療的患者達到主要終點，即達到預(yù)定義的月經(jīng)出血明顯減少的患者比例，而使用leuprorelin患者的該比例是83.1％n（p = 0.0013）。不良事件發(fā)生率在治療組之間基本相似，并與研究藥物的作用機制一致。

武田計劃將這兩項研究的數(shù)據(jù)提交給日本的監(jiān)管機構(gòu)，以獲得relugolix治療子宮肌瘤的上市許可。

▲Myovant的產(chǎn)品線及研究進展（圖片來源：Myovant官網(wǎng)）

Myovant主要負責(zé)獲得美國FDA對relugolix的批準(zhǔn)。Myovant已經(jīng)啟動了relugolix在子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛的3期臨床試驗SPIRIT，以及子宮肌瘤導(dǎo)致的經(jīng)期大出血的3期臨床試驗LIBERTY，這些試驗評估relugolix與低劑量荷爾蒙加回療法共同使用的療效。雖然武田3期研究的試驗設(shè)計和終點不同于Myovant目前正在進行的3期研究，但是來自武田的研究數(shù)據(jù)預(yù)計將用于支持Myovant在美國的relugolix新藥申請（NDA）。

參考資料：

[1] Myovant Sciences Announces Positive Top-line Results From Takeda's Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of Relugolix for the Treatment of Pain Associated With Uterine Fibroids

[2] Myovant官網(wǎng)