近日，百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb Company，BMS）宣布FDA批準(zhǔn)了Sprycel（達(dá)沙替尼）片劑擴(kuò)展適應(yīng)癥，治療兒童慢性期（CP）費(fèi)城染色體陽性（Ph+）慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）。這項(xiàng)批準(zhǔn)在FDA的優(yōu)先審查下進(jìn)行，并且獲得了FDA頒發(fā)的孤兒藥資格。Sprycel對兒科患者的安全性和有效性在97名CP-CML患者參與的2項(xiàng)研究中得到評估。

慢性粒細(xì)胞白血病患者體內(nèi)會產(chǎn)生數(shù)量不受控制的異常白細(xì)胞。當(dāng)兩條染色體（第9和第22號）片段斷開并相互聯(lián)結(jié)時，形成一種稱為費(fèi)城染色體的新染色體，其中含有一段異常的基因BCR-ABL。此基因產(chǎn)生的BCR-ABL蛋白通過信號傳導(dǎo)在體內(nèi)生成過量白細(xì)胞。目前導(dǎo)致CML基因改變的原因尚不清楚。

Sprycel在2006年首次獲得FDA批準(zhǔn)，治療慢性期Ph+ CML成人患者，這些成人患者接受先前包括伊馬替尼（imatinib）在內(nèi)的療法耐藥或不耐受。當(dāng)時，Sprycel還被FDA批準(zhǔn)用于治療Ph+急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）成人患者。Sprycel已經(jīng)在60多個國家獲得批準(zhǔn)。2010年10月，Sprycel獲得FDA加速批準(zhǔn)，在50多個國家治療新確診的慢性期Ph+CML成人患者。

Sprycel（dasatinib，達(dá)沙替尼）在兩項(xiàng)兒科研究中進(jìn)行了評估。其中包括一項(xiàng)開放標(biāo)簽，非隨機(jī)，劑量范圍試驗(yàn)（NCT00306202）和一項(xiàng)開放標(biāo)簽，非隨機(jī)單臂試驗(yàn)（NCT00777036）。在參與這兩項(xiàng)研究的97名患者中，51名來自單臂試驗(yàn)的患者為新確診CP-CML，46名患者（17名來自劑量范圍試驗(yàn)，29名來自單臂試驗(yàn)）曾使用伊馬替尼治療且不耐受。全部97名患者中，91人每天接受一次60毫克/平方米的Sprycel片劑治療（體表面積高的患者每日最大劑量為100毫克）。 患者接受治療直至疾病發(fā)生進(jìn)展或出現(xiàn)重大毒性。療效終點(diǎn)包括完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR），主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（MCyR）和主要分子生物學(xué)反應(yīng)（MMR）。兩項(xiàng)兒科研究療效結(jié)果總結(jié)如下表。

數(shù)據(jù)來源：BMS

新確診患者的中位隨訪時間為4.5年，CCyR，MCyR和MMR的中位持續(xù)時間無法估計(jì)，因?yàn)槌^一半答復(fù)患者在數(shù)據(jù)截止時疾病沒有進(jìn)展。應(yīng)答持續(xù)時間的范圍為（CCyR從2.5+到66.5 +個月），（MCyR從1.4到66.5 +個月）和（在24個月達(dá)到MMR的受試者為5.4+到72.5 +個月，在任何時間實(shí)現(xiàn)MMR的受試者為0.03+到72.5+個月），其中“+”表示被審查的觀察結(jié)果。

伊馬替尼耐藥或不耐受的患者中位隨訪為5.2年，由于過半答復(fù)患者在數(shù)據(jù)截止時沒有疾病進(jìn)展，CCyR，MCyR和MMR的中位持續(xù)時間同樣無法估計(jì)。反應(yīng)持續(xù)時間范圍為（CCyR從2.4到86.9+個月），（MCyR從2.4到86.9+個月），（MMR從2.6+到73.6+個月）。其中“+”表示截尾觀察。

“盡管慢性粒細(xì)胞白血病在兒童中很少見，在所有患有白血病的兒童中不到百分之三，但是在年輕患者比在成年人中更具侵襲性，直到最近我們還沒有什么可以使用的治療選擇。” 兒童癌癥對抗聯(lián)盟（Coalition Against Childhood Cancer）主席Vickie Buenger博士說：“FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大使用Sprycel治療慢性期費(fèi)城染色體陽性慢性粒細(xì)胞白血病兒童的決定，可能會給這些患者及其家屬帶來新的希望。”

“我們決定擴(kuò)大Sprycel的適應(yīng)癥，表明了我們致力于在廣泛的開發(fā)項(xiàng)目中，探索兒科應(yīng)用。” 百時美施貴寶美國商業(yè)部門負(fù)責(zé)人Johanna Mercier女士表示：“我們很高興地看到，對慢性期CML兒童患者及其醫(yī)生來說，他們現(xiàn)在有了一個新選項(xiàng)。”

“對于慢性粒細(xì)胞白血病兒童患者來說，治療選項(xiàng)非常有限，在這個小患者群體中進(jìn)行臨床試驗(yàn)來研究潛在的新療法是一個挑戰(zhàn)。”科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)與科羅拉多兒童醫(yī)院(University of Colorado School of Medicine and Children’s Hospital Colorado)的Lia Gore博士說：“達(dá)沙替尼是一個重要的新選擇，幫助解決慢性期費(fèi)城染色體陽性慢性粒細(xì)胞白血病患兒的未滿足臨床需求。”

我們祝賀這款藥物獲得適應(yīng)癥擴(kuò)展批準(zhǔn)，希望它能夠?yàn)椴恍一加写瞬〉膬和颊邘砜祻?fù)希望，也為遭受疾病折磨的家庭重新帶來歡樂。