6月7日，輝瑞制藥表示，美國FDA已經接受了talazoparib乳腺癌治療的新藥上市申請(NDA)，同時授予了優(yōu)先審評。本次提交申請是基于EMBRACA研究的試驗數(shù)據，試驗評估了talazoparib相較于化療用于胚系BRCA突變(gBRCAm)-HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌治療的療效及安全性。與此同時，歐盟EMA也已接受了talazoparib用于相同適應癥治療的上市申請。

輝瑞全球腫瘤產品開發(fā)負責人Mace Rothenberg博士表示：“患有遺傳性BRCA突變的婦女通常被診斷為乳腺癌的年齡比整個乳腺癌人群年齡更小，在疾病進展至晚期階段時，她們的治療選擇很有限。今天的申請被接受僅僅是輝瑞在精準治療藥物開發(fā)方面取得成功的其中一個例子，在這個案例中，藥物針對的是與BRCA突變相關的錯誤的DNA損傷修復過程。我們現(xiàn)在離為這些病人提供一種潛在的化療替代方案又近了一步。”

基于本次優(yōu)先審評，美國 FDA決定的處方藥使用費法案(PDUFA)目標日期為2018年12月。

隨機化試驗EMBRACA評估了一天一次talazoparib相較醫(yī)生選擇的化療(卡培他濱、利布林、吉西他濱或長春瑞濱)對431例遺傳性BRCA1/2突變和局部晚期或轉移三陰性(TNBC)或激素受體陽性(HR+)/HER2陰性乳腺癌患者治療的療效情況。該研究達到了主要終點，證明了與化療相比具有更優(yōu)的無進展生存期(PFS)。PFS的獲益在預先指定的亞組之間是一致的，包括有腦轉移史的患者、曾接受過化療的患者、TNBC患者和那些HR+患者。

臨床試驗中，與talazoparib相關的、≥3級、發(fā)生率至少為10%的不良反應有：貧血(35%)、中性粒細胞減少(17%)和血小板減少(17%)。

Talazoparib是一種每日一次的口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑。臨床前研究表明，talazoparib具有很強的活性，具有雙重作用機制，可通過阻斷PARP酶活性和在DNA損傷部位捕獲PARP而誘導腫瘤細胞死亡。Talazoparib目前正被評估的適應癥有晚期gBRCAm乳腺癌、早期三陰性乳腺癌以及DDR缺陷型前列腺癌，并與各種免疫治療聯(lián)合用于實體腫瘤的治療。Talazoparib還未被任何監(jiān)管機構批準用于治療任何疾病。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：U.S. FDA and European Medicines Agency Accept Regulatory Submissions for Review of Talazoparib for Metastatic Breast Cancer Patients with an Inherited BRCA Mutation