關(guān)鍵詞：Roche；Hemlibra；血友病

2018年5月21日，在2018年世界血友病聯(lián)盟(WFH)世界大會(huì)上，Roche公布了血友病新藥Hemlibra的兩項(xiàng)III期臨床研究HAVEN 3和HAVEN 4的最新結(jié)果，數(shù)據(jù)表明體內(nèi)不含VIII因子抑制物的血友病患者接受Hemlibra治療后，最高可使出血事件降低97%！

Hemlibra (emicizumab-kxwh)是由Roche研發(fā)的，于2017年11月被FDA批準(zhǔn)的A型血友病新藥，作為常規(guī)預(yù)防、防止或減少具有因子VIII抑制劑的A型血友病成人和兒童患者的出血事件。A型血友病是一種嚴(yán)重的遺傳病，患者由于缺乏一種叫做因子VIII的凝血蛋白因而血液不能正常凝固，導(dǎo)致不受控的自發(fā)性出血。Hemlibra是近20年來(lái)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病的新藥，其為一種雙特異性抗體，可通過(guò)橋接凝血因子IXa和X來(lái)恢復(fù)患者的凝血功能。

2018年5月21日，在2018年世界血友病聯(lián)盟(WFH)世界大會(huì)上，Roche公布了其血友病新藥Hemlibra的兩項(xiàng)III期臨床研究的最新結(jié)果，HAVEN 3臨床試驗(yàn)表明體內(nèi)不含VIII因子抑制物的血友病患者接受Hemlibra治療后血事件最高降低97%，HAVEN 4臨床試驗(yàn)表明體內(nèi)含有或不含VIII因子抑制物的血友病患者接受Hemlibra治療后未發(fā)生出血事件的比率為56.1%。

HAVEN3 (NCT02847637)是一項(xiàng)隨機(jī)的、多中心的、開(kāi)放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，參與者為年齡不小于12歲的體內(nèi)不含因子VIII抑制劑且先前接受過(guò)相關(guān)治療的患者。HAVEN 3是Roche開(kāi)展的一項(xiàng)關(guān)鍵性臨床III期試驗(yàn)，2018年4月17日FDA根據(jù)HAVEN 3的部分結(jié)果授予Hemlibra突破性療法認(rèn)定，用于體內(nèi)不含因子VIII抑制劑血友病患者的預(yù)防性治療。

根據(jù)Roche在2018年世界血友病聯(lián)盟(WFH)世界大會(huì)公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

1)與未接受預(yù)防性治療相比，每周(3 mg/kg/wk)或每?jī)芍?3 mg/kg/2 wks)接受Hemlibra預(yù)防性治療后患者的出血事件分別降低了96% (P<0.0001)和97%(P<0.0001)；

2)每周(3 mg/kg/wk)或每?jī)芍?3 mg/kg/2wks)接受Hemlibra預(yù)防性治療后，未發(fā)現(xiàn)出血事件的患者比率分別為55.6% (95% CI: 38.1; 72.1)和60% (95% CI: 42.1; 76.1)，相比未接受Hemlibra預(yù)防性治療的0% (95% CI: 0.0; 18.5)；

3)患者內(nèi)對(duì)比分析表明，與先前接受過(guò)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，接受每周一次Hemlibra預(yù)防治療后患者出血事件降低68% (P<0.0001)；

4)沒(méi)有出現(xiàn)不可預(yù)料或嚴(yán)重的不良事件，最常見(jiàn)的不良事件與先前的試驗(yàn)一致。

HAVEN4 (NCT03020160)是一項(xiàng)單臂的、多中心的、開(kāi)發(fā)標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，參與者為體內(nèi)含有或不含VIII因子抑制物的48名血友病患者。每四周接受Hemlibra預(yù)防性治療后，56.1% (95% CI: 39.7; 71.5)的患者在一年內(nèi)未出現(xiàn)出血事件，90.2% (95% CI: 76.9; 97.3)的患者一年內(nèi)發(fā)現(xiàn)3次或更少的出血事件。HAVEN 4的臨床數(shù)據(jù)表明，對(duì)于體內(nèi)含或不含VIII因子抑制物的血友病患者，每四周一次的Hemlibra預(yù)防性治療可在臨床意義上控制出血。

Roche首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士在聲明中表示，“這些新的關(guān)鍵數(shù)據(jù)表明，Hemlibra能夠控制A型血友病患者的出血事件，同時(shí)患者可以選擇更低頻率的皮下注射治療方案。加上這次的試驗(yàn)結(jié)果，我們的四項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)全部取得積極結(jié)果，進(jìn)一步證明了Hemlibra的整體療效和安全性，以及其有望改善所有A型血友病患者治療的潛力。”

就安全性來(lái)講，HAVEN 3和HAVEN 4研究與早期的臨床研究具有一致性，另外此前Hemlibra曾遭遇過(guò)五例患者死亡事件，而在那之后FDA還是授予了Hemlibra治療體內(nèi)不含因子VIII抑制劑的血友病患者的突破性療法認(rèn)定。

Hemlibra具有成為重磅血友病新藥的潛力，2018年初Clarivate Analytics就曾預(yù)測(cè)Hemlibra在2022年的銷售額會(huì)達(dá)到40億美元，Roche也表示有信心使Hemlibra蠶食Shire目前的血友病市場(chǎng)。

參考來(lái)源：

[1] Roche’s Hemlibra reduced treated bleeds by 96 percent compared to no prophylaxis in phase III HAVEN 3 study in haemophilia Awithout factor VIII inhibitors；

[2] Roche adds a stellar round of pivotal data on Hemlibra, looking to expand its market for a potential mega-blockbuster。

附表：

表1 HAVEN 3試驗(yàn)主要研究結(jié)果

表2 HAVEN 4試驗(yàn)主要研究結(jié)果

原標(biāo)題：“Roche血友病新藥Hemlibra最新臨床數(shù)據(jù)公布，明顯降低出血事件！”