今天是首個國際非酒精性脂肪性肝炎日（First International NASH Day）。而在醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)，一條關(guān)于NASH的臨床試驗新聞也吸引了不少人的關(guān)注：Galmed Pharmaceuticals宣布，其口服NASH療法Aramchol獲得了積極的2b期臨床數(shù)據(jù)，滿足了FDA的監(jiān)管批準(zhǔn)終點。

NASH是一類新近出現(xiàn)的全球健康危機，影響了大約2%-4%的總?cè)丝凇＿@是一種進行式的肝臟疾病，會導(dǎo)致肝硬化以及肝癌等嚴(yán)重后果。它也是造成美國肝癌或肝移植的最主要原因之一。盡管它給全球健康造成了危機，但我們尚缺少有效治療這一疾病的方法。

由Galmed帶來的Aramchol是一類創(chuàng)新的脂肪酸和膽汁酸偶合物（fatty acid bile acid conjugate），能對肝內(nèi)脂質(zhì)代謝起到有益的調(diào)節(jié)作用。在動物實驗中，它能有效地減少脂肪變性、炎癥、以及纖維化這三大NASH的病理特征。

在一項名為ARREST的2b期臨床試驗中，研究人員們招募了247名通過活檢確認(rèn)患有NASH的患者，并將他們以2：2：1的比例分為三組，分別接受600mg Aramchol、400mg Aramchol、以及安慰劑的治療。該研究的主要臨床終點是肝臟甘油三酯比例的變化，次要終點包括在NASH癥狀（指炎癥和/或肝細(xì)胞氣球樣變性）不惡化的情況下，對纖維化程度的改善。此外，在纖維化程度不惡化的情況下，NASH病情的緩解程度也是次要終點之一。

▲該研究的試驗結(jié)果（圖片來源：Galmed Pharmaceuticals官方網(wǎng)站；點擊圖片可觀看大圖）

該研究取得了復(fù)雜的試驗數(shù)據(jù)。在主要臨床終點上，400mg組顯著減少了肝臟脂肪（p = 0.0450），而600mg組未能達到這一目標(biāo)。但與安慰劑組相比，600mg組中取得5%絕對改善的患者比例要顯著更高，達47.0%（對照組為24.4%，p = 0.0279）。

許多分析人員指出，這項試驗的一大亮點，在于其次要臨床終點上取得的積極數(shù)據(jù)。研究表明，600mg組的患者在纖維化情況不惡化的情況下，更多患者出現(xiàn)了NASH病情的緩解（16.7%對5.0%，p = 0.0514）；同樣，在NASH病情不惡化的情況下，也有更多患者的纖維化程度有所改善（29.5%對17.5%，p = 0.2110）。值得一提的是，這正是美國FDA所推薦的3期臨床試驗終點。這也讓我們看到了Aramchol獲批的希望。

▲該研究達到了美國FDA推薦的終點要求（圖片來源：FDA）

“這些令人興奮的結(jié)果表明600mg的Aramchol能改善疾病的纖維化程度和肝硬化進展。從長期看，這可能帶來有意義的臨床改善，”加州大學(xué)伯克利分校公共衛(wèi)生學(xué)院的Arun Sanyal教授說道：“更重要的是，這些效果有劑量依存性，且這個臨床試驗是一項全球研究。這表明本次試驗取得的結(jié)果有可能在3期臨床中得到重復(fù)。”

“我們很高興看到ARREST的試驗結(jié)果。它讓我們能與監(jiān)管部門盡快商討關(guān)鍵試驗的設(shè)計，” Galmed的總裁兼首席執(zhí)行官Allen Baharaff先生說道：“Aramchol在科學(xué)上對NASH的改善依據(jù)能轉(zhuǎn)化為臨床結(jié)果，這是一件非?？上驳氖虑?。”

我們期待這款新藥的后續(xù)研究能一切順利，早日為患者帶來新藥，解決NASH這一日趨嚴(yán)重的健康危機。

參考資料：

[1] Galmed's 600 mg Aramchol™ Achieved a Regulatory Approvable Endpoint Showing NASH Resolution Without Worsening of Fibrosis, in NASH Patients, in the Global Phase 2b ARREST 52-Week Study

[2] Galmed’s stock rockets up as execs tout a mixed set of NASH data

[3] Galmed Pharmaceuticals官方網(wǎng)站

原標(biāo)題：NASH新藥抵達獲批標(biāo)準(zhǔn)，即將展開關(guān)鍵試驗