日前，巴塞爾大學（University of Basel）和羅氏的科學家在動物模型中進行的一項研究，再度證明了抗血管增生藥物與癌癥免疫療法聯(lián)用的協(xié)同效應。這次的療法組合是羅氏的在研抗CD40抗體、Avastin、和一款抗血管生成素2（Ang2/ANGPT2）抗體。這項研究發(fā)表在《美國科學院院刊》（PNAS）上。

CD40是免疫細胞表面的一種受體，長期以來一直是腫瘤學研究的熱點，因為激活它會刺激殺死癌細胞的T細胞。此前，它已在臨床前研究中顯示出了良好的效果，然而在隨后的臨床試驗中，CD40抗體的治療效果卻遠遠低于研究人員的預期，只有不到20%的患者接受CD40抗體后疾病有所緩解。如何能夠改善CD40抗體的療效是研發(fā)人員們一直在追尋的一個問題。

巴塞爾大學的癌癥免疫學研究小組發(fā)現(xiàn)，雖然抗CD40抗體能夠大量增加殺傷腫瘤的CD8陽性T細胞的數(shù)目，但是，這些T細胞只停留在腫瘤的邊緣，而無法進入到腫瘤內部。研究人員懷疑這是由于支配腫瘤的血管滲漏或發(fā)育不良而引起的。

這項研究的第一作者Abhishek Kashyap博士說：“我們的假說是效應細胞能夠浸潤并且消滅腫瘤的前提是那里有足夠的健康血管。“

因此，他們與羅氏創(chuàng)新中心的科學家合作，將抗CD40抗體與兩種抗血管生成抗體聯(lián)用，試圖穩(wěn)定腫瘤血管的結構。它們分別是Avastin和靶向Ang2的在研抗血管生成抗體。研究人員在結直腸癌，乳腺癌和皮膚癌等不同類型癌癥的小鼠模型中測試了這種新的抗體組合。

實驗結果表明，這兩種抗血管生成藥物提高腫瘤中完整血管的數(shù)目，進而提高了攻擊癌癥的效應T細胞數(shù)目。而且，這種抗體組合能夠在腫瘤微環(huán)境中促進炎癥反應的發(fā)生。阻斷Ang2還能夠激發(fā)具有細胞毒性的CD8陽性T細胞對腫瘤的浸潤和在腫瘤內部的重新分布。這些協(xié)同效應讓這一三聯(lián)療法在小鼠模型中顯著延緩腫瘤的增殖，并且延長動物壽命。

▲不同組合療法對腫瘤生長和動物壽命的影響（圖片來源：參考資料[3]）

“我們的實驗結果表明理解腫瘤的生物學非常重要。“Kashyap博士說。他認為那些攜帶”冷“腫瘤的患者最能從這種創(chuàng)新組合中受益。“抗血管生成抗體能夠讓‘冷’腫瘤變‘熱’，從而讓免疫療法更為有效。”

參考資料：

[1] An immuno-oncology triplet from Roche shows promise in mouse models of several tumors, Retrieved January 02, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/research/immuno-oncology-triplet-from-roche-shows-promise-mouse-models-several-tumors

[2] Novel combination of antibodies leads to significant improvement in cancer immunotherapy, Retrieved January 02, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/uob-nco122719.php

[3] Kashyap et al., (2019). Optimized antiangiogenic reprogramming of the tumor microenvironment potentiates CD40 immunotherapy. PNAS, https://doi.org/10.1073/pnas.1902145116

原標題：前沿 | 抗血管生成療法再顯威力，提高羅氏CD40抗體抗癌活性