“劍指”自身免疫性肺病！Molgradex拿下FDA突破性療法認定

Savara公司宣布，美國FDA授予其在研藥物Molgradex突破性療法認定，用于治療自身免疫性肺泡蛋白沉積癥（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）患者。

Molgradex是一種重組人源GM-CSF的吸入制劑。它已經(jīng)被美國FDA和歐洲藥品管理局授予治療PAP患者的孤兒藥資格。目前，Molgradex還在被開發(fā)用于治療因非結(jié)核分枝桿菌（NTM）導致肺部感染的患者。

該突破性療法的認定是基于一項名為IMPALA的3期試驗結(jié)果。該試驗是一項隨機、雙盲、含安慰劑對照組的關(guān)鍵性臨床研究，旨在評估Molgradex治療aPAP患者的療效與安全性。試驗的主要終點是治療24周后，患者肺部磨玻璃樣影（GGO）的評分，血清PAP生物標志物的變化。關(guān)鍵性次要終點包括：與基線相比的動脈-肺泡氧梯度（A-aDO2）的變化，患者的臨床癥狀和功能的改善，步行六分鐘的路程，以及需要接受全肺灌洗（WLL）次數(shù)的變化等。

▲IMPALA試驗結(jié)果（圖片來源：Savara公司官網(wǎng)）

該試驗的結(jié)果表明，治療24周后，與安慰劑組相比，治療組中患者的GGO評分，血清PAP生物標志物的變化，肺泡中血氧的含量，患者的健康狀況，以及血紅蛋白濃度都有著顯著的改善。此外，試驗還表明，連續(xù)給藥的治療效果要優(yōu)于隔周交替給藥。

巧用小分子調(diào)控基因表達！Acceleron、Fulcrum共抗肺部疾病

Acceleron Pharma與Fulcrum Therapeutics公司聯(lián)合宣布，達成一項研發(fā)合作協(xié)議，雙方將基于Fulcrum的專有小分子調(diào)控基因表達技術(shù)平臺，共同開發(fā)靶向肺部特定通路的肺部疾病治療藥物。

Fulcrum公司專注于研發(fā)可以調(diào)控基因表達的小分子創(chuàng)新藥物。其技術(shù)平臺能夠首先發(fā)現(xiàn)導致不同疾病的遺傳基礎(chǔ)，然后通過細胞模型模擬疾病情況下的基因調(diào)控，并且可以利用這些細胞模型對候選藥物進行篩選，從而找出針對特定基因失調(diào)的創(chuàng)新療法。Acceleron將使用Fulcrum的這一技術(shù)平臺識別出可以調(diào)節(jié)肺部疾病相關(guān)通路的小分子藥物。

▲Fulcrum公司的藥物研發(fā)策略（圖片來源：Fulcrum公司官網(wǎng)）

根據(jù)協(xié)議條款，Acceleron和Fulcrum將共同發(fā)現(xiàn)疾病治療靶點和相關(guān)小分子候選藥物。而Acceleron將繼續(xù)負責開發(fā)和推廣本次合作開發(fā)的候選藥物。Fulcrum將獲得1000萬美元的預付款，并有資格獲得高達4.385億美元的潛在里程碑付款，以及就本次合作開發(fā)產(chǎn)品在未來的銷售額分成。

“再戰(zhàn)”胃癌！百濟神州達成合作

Leap Therapeutics和百濟神州（BeiGene）公司聯(lián)合宣布，雙方就Leap公司開發(fā)的靶向DKK1的拮抗劑DKN-01在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的臨床開發(fā)和推廣達成了獨家選擇權(quán)和許可協(xié)議。此外，Leap宣布與百濟神州和兩家機構(gòu)投資者達成一項2700萬美元的股權(quán)融資協(xié)議。

DKN-01是一種針對DKK1蛋白的人源化單克隆抗體。DKK1是調(diào)節(jié)Wnt信號通路的蛋白，在多種腫瘤中高度表達。它可以幫助維持腫瘤周圍具有免疫抑制效果的腫瘤微環(huán)境。此前，DKN-01在治療DKK1高表達的晚期胃食管連接部腺癌/胃癌患者的臨床試驗中，與Keytruda聯(lián)用獲得了積極的試驗結(jié)果。

▲DKK1可以通過維護腫瘤微環(huán)境促進腫瘤生長（圖片來源：Leap公司官網(wǎng)）

根據(jù)協(xié)議條款，Leap將從百濟神州獲得300萬美元的預付款，百濟神州將獲得在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭開發(fā)和推廣DKN-01的獨家授權(quán)許可。如百濟神州依據(jù)后續(xù)初步概念驗證試驗結(jié)果決定行使其選擇權(quán)，Leap則將有資格獲得一筆額外付款。此外，Leap有資格獲得高達1.32億美元的潛在里程碑付款，以及DKN-01在許可區(qū)域的銷售額分成。作為同步進行的2700萬美元股權(quán)投資的一部分，百濟神州將對Leap進行一項500萬美元的股權(quán)投資。

在選擇期內(nèi)，Leap同意就DKN-01和百濟神州開發(fā)的PD-1抗體替雷利珠單抗（tislelizumab）構(gòu)成的聯(lián)合療法開展研究。Leap計劃在約40名二線DKK1高表達的胃食管連接部腺癌/胃癌患者中評估DKN-01和替雷利珠單抗聯(lián)合療法的療效。此外，Leap計劃在約20名一線胃食管連接部腺癌/胃癌患者中評估DKN-01與替雷利珠單抗和化療聯(lián)合治療的療效。Leap預計將在2020年上半年啟動這些臨床試驗。

原標題：百濟神州達成新合作“再戰(zhàn)”胃癌；Molgradex“喜提”FDA突破性療法認定