近日，在美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)的2020年腎臟周會(huì)議上，拜耳（Bayer）公司在研療法finerenone的重要臨床試驗(yàn)FIDELIO-DKD結(jié)果公布。研究表明，對(duì)于合并慢性腎臟病的2型糖尿病患者，finerenone具有明顯的腎臟和心血管益處，與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療相比，在中位2.6年的時(shí)間中，finerenone將腎病進(jìn)展減緩了18%。研究結(jié)果同步發(fā)布發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

截圖來源：New England Journal of Medicine

慢性腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨著病情進(jìn)展，超過1/4糖尿病患者最終會(huì)出現(xiàn)慢性腎病，甚至發(fā)展為腎衰竭。

已知鹽皮質(zhì)激素受體過度激活可觸發(fā)患者腎臟和心臟損害的過程（例如炎癥和纖維化）。Finerenone是一種研究性非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體（MR）拮抗劑，它可以減少鹽皮質(zhì)激素受體過度激活的有害作用。

FIDELIO-DKD是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn)，由芝加哥大學(xué)（University of Chicago）醫(yī)學(xué)教授George Bakris博士領(lǐng)銜，在全球48個(gè)國(guó)家/地區(qū)超過1000個(gè)臨床中心進(jìn)行，共納入了5734例合并慢性腎病的2型糖尿病患者。據(jù)芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心新聞介紹，這是針對(duì)糖尿病腎病的迄今規(guī)模最大的研究之一。

這些患者的尿蛋白（mg）與肌酐（g）比例為30 ~ ＜300，估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）為20 ml/min/1.73 m2 ~ ＜60 ml/min/1.73 m2，已患有糖尿病視網(wǎng)膜??；或尿蛋白（mg）與肌酐（g）比例為300 ~ 5000且eGFR為25 ml/min/1.73 m2 ~ ＜75 ml/min/1.73 m2。

患者1:1隨機(jī)分組接受finerenone或安慰劑。在研究開始前，幾乎所有患者已接受腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑最大劑量治療，但只有不到5%的患者使用了SGLT2抑制劑類降糖藥，而在研究過程中開始使用這類藥物的患者不足10%。

中位隨訪時(shí)間為2.6年。主要終點(diǎn)為腎功能衰竭、eGFR持續(xù)下降至少40%或腎病原因死亡的復(fù)合預(yù)后事件，finerenone組有17.8%（504例/2833例）出現(xiàn)了上述事件；安慰劑組中，這一比例為21.1%（600例/2841例），finerenone將上述預(yù)后事件風(fēng)險(xiǎn)降低18%。

次要終點(diǎn)為心血管原因死亡、非致命性心梗、非致命性中風(fēng)或因心衰住院的復(fù)合事件。Finerenone組和安慰劑組出現(xiàn)次要終點(diǎn)事件的比例分別為13.0%和14.8%，finerenone組風(fēng)險(xiǎn)降低14%。

▲Finerenone和安慰劑對(duì)腎功能（A、B、C）和心血管事件（D）的影響。（圖片來源：參考資料[1]）

兩組的不良事件發(fā)生率相似。Finerenone組的患者更多出現(xiàn)血鉀水平升高（18% vs 9%），但因嚴(yán)重的高鉀血癥不良事件導(dǎo)致停藥的幾率仍然相對(duì)較低，但仍高于安慰劑對(duì)照組（2.3% vs 0.9%）。鉀水平過高可能會(huì)導(dǎo)致心律失常。

總的來說，試驗(yàn)結(jié)果表明，在合并慢性腎病的2型糖尿病患者中，finerenone可以降低慢性腎病進(jìn)展，并減少心血管事件。

參考資料

[1] George L. Bakris, et al., (2020). Global epidemiology of use of and disparities in caesarean sections. N Engl J Med, DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31928-7 Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. DOI: 10.1056/NEJMoa2025845

[2] Clinical trial shows experimental drug safely slows progression of diabetic kidney disease. Retrieved October 26, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-10-clinical-trial-experimental-drug-safely.html