近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上的研究報(bào)告中，來自La Jolla免疫研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究成功鎖定了機(jī)體胰腺中（甚至在健康人群中）的危險(xiǎn)T細(xì)胞。

胰腺中布滿了稱之為胰島的細(xì)胞簇，胰島中有一種β細(xì)胞，其能幫助人體制造胰島素來調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平，但在1型糖尿病患者中，機(jī)體的T細(xì)胞會(huì)錯(cuò)誤地移動(dòng)到胰島中并殺滅β細(xì)胞。

圖片來源：Von Herrath Laboratory, La Jolla Institute for Immunology

此前認(rèn)為，胰腺中存在自體反應(yīng)的T細(xì)胞是1型糖尿病發(fā)病的確切跡象，然而在本文研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，甚至在健康人群的胰腺組織中或許也大量存在這種細(xì)胞，即自體反應(yīng)性T細(xì)胞。研究者M(jìn)atthias von Herrath教授說道，這些T細(xì)胞就好比捕食者一樣，我們總是會(huì)認(rèn)為，當(dāng)捕食者在的話β細(xì)胞就會(huì)死亡，但實(shí)際上T細(xì)胞已經(jīng)在那里了，而它們似乎在等待開始進(jìn)攻的信號(hào)。

這些“捕食者”細(xì)胞是CD8+ T細(xì)胞，其能夠特異性地靶向作用名為前胰島素原（preproinsulin），前胰島素原是胰島素的前體分子。此前研究結(jié)果表明，健康人群的血液中的確存在部分這些T細(xì)胞，但并沒有人知道是否這些T細(xì)胞會(huì)移動(dòng)到胰腺組織中，部分原因是研究人員無法有效獲取人類的胰腺組織樣本。

這項(xiàng)研究中，研究人員利用了一種新型的染色技術(shù)揭示了這些細(xì)胞在精確的人類組織樣本中的位置。他們很驚訝地發(fā)現(xiàn)，即使健康人群的胰腺組織中也聚集著前胰島素原特異性的T細(xì)胞。無論個(gè)體是否患有糖尿病，其機(jī)體胰腺中大量的T細(xì)胞似乎都是默認(rèn)存在的，對此研究者表示很驚訝。當(dāng)然了，每個(gè)供體都是不同的，但總體來講這個(gè)數(shù)字也是相當(dāng)高了。1型糖尿病患者的情況或許會(huì)更糟糕，因?yàn)閷ζ浣M織樣本分析結(jié)果表明，T細(xì)胞距離浸潤整個(gè)胰島組織已經(jīng)非常接近了。

目前研究者還并不能確定是否這是引發(fā)1型糖尿病的罪魁禍?zhǔn)?，但這些T細(xì)胞似乎主要的被懷疑對象。本文研究結(jié)果增加了證據(jù)表明1型糖尿病或許并不是因?yàn)楣δ墚惓５腡細(xì)胞攻擊β細(xì)胞所致，相反，機(jī)體中已經(jīng)制造了大量這些T細(xì)胞，而是胰腺中的某些異常誘發(fā)了T細(xì)胞的攻擊過程而已，這或許有望幫助研究者開發(fā)出能對胰腺進(jìn)行局部治療的有效1型糖尿病療法。下一步研究人員計(jì)劃深入研究前胰島素原特異性的T細(xì)胞的行為機(jī)制，同時(shí)他們還將對胰島中可能攻擊或T細(xì)胞行為的其它蛋白進(jìn)行深度研究。

原始出處：

Christine Bender，Teresa Rodriguez-Calvo,Natalie Amirian, et al. The healthy exocrine pancreas contains preproinsulin-specific CD8 T cells that attack islets in type 1 diabetes, Science Advances (2020). DOI:10.1126/sciadv.abc5586

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